+7 (499) 603-00-00
Москва
Выберите доставку или самовывоз
Условия доставки
Где мой заказ
Войти
Например:   Для десен  

Нимотоп

Способ получения
По популярности
Cначала дешевые
Cначала дорогие

Извините, по вашему запросу ничего не нашлось

Нужна помощь с выбором?

В нашем колл-центре работают специалисты с медицинским образованием, средний стаж от 7 лет

+7 (499) 603-00-00

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ Нимотоп

Показания
Фармакокинетика
Фармакологическое действие
Лекарственное взаимодействие
Режим дозирования
Передозировка
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Условия хранения
Условия реализации
Особые указания
Побочное действие
Нозологии

Показания

1.    Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы (применяется после предшествующего проведения внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп).

2.    Выраженные нарушения функций мозга у пациентов пожилого возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость).

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь активное вещество нимодипин практически полностью всасывается. Нимодипин и первичные метаболиты обнаруживаются в плазме крови уже спустя 10–15 мин после приема таблетки. После многократного приема внутрь (30 мг 3 раза в сутки) максимальная концентрация у пожилых пациентов достигалась через 0,6–1,6 ч и составляла 7,3–43,2 нг/мл. У молодых пациентов после приема однократных доз Нимотопа 30 мг и 60 мг Сmax составляет 16±8 нг/мл и 31±12 нг/мл соответственно. Увеличение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» имеет дозозависимый характер.

В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85–95%) абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5–15%.

Распределение. Нимодипин интенсивно связывается с белками плазмы крови (97–99%), проникает через плацентарный барьер. Концентрации нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышают концентрацию в плазме крови.

После приема внутрь концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Нимодипин метаболизируется в основном дегидрогенизацией дигидропиридинового кольца и окислительным расщеплением эфиров. 3 основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой активностью.

Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью. Период полувыведения нимодипина (Т1/2 начальная фаза) составляет от 1,1 до 1,7 часа. Окончательная фаза Т1/2 — 5–10 часов.

Нимотоп: Фармакологическое действие

Механизм действия

Нимодипин является блокатором кальциевых каналов. Сократительные процессы в гладкомышечных клетках зависят от ионов кальция, который входит в эти клетки во время их деполяризации. Нимодипин ингибирует перенос кальция в эти клетки, подавляя таким образом сокращение гладкомышечных клеток. В экспериментах на животных нимодипин оказывал большее действие на церебральные, чем на другие артерии, возможно, за счет его высокой липофильности, позволяющей ему проходить через ГЭБ; концентрация нимодипина до 12,5 нг/мл была обнаружена в спинномозговой жидкости пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК), леченных нимодипином.

Точный механизм действия нимодипина у людей неизвестен. Хотя клинические исследования продемонстрировали благоприятное действие нимодипина на тяжесть неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов мозга после САК. Отсутствуют артериографические подтверждения, свидетельствующие либо о предотвращении, либо об уменьшении спазма этих артерий под действием нимодипина.

Фармакокинетика и метаболизм

После перорального применения нимодипин быстро всасывается, Cmax обычно достигается в течение одного часа. Конечный T1/2 составляет приблизительно 8–9 ч, однако в начальных фазах скорость выведения выше (эквивалентно T1/2 1–2 ч), следствием чего является необходимость частого (каждые 4 ч) приема. При приеме нимодипина 3 раза в день в течение семи дней признаков аккумуляции не наблюдалось. Нимодипин связывается с белками плазмы более чем на 95%. Связывание не зависело от его концентрации в диапазоне от 10 нг/мл до 10 мкг/мл. Нимодипин выводится почти исключительно в виде метаболитов и менее 1% — с мочой в неизмененном виде. Были идентифицированы многочисленные метаболиты, которые либо неактивны, либо значительно менее активны, чем исходное соединение. Из-за высокого метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность нимодипина в среднем составляет 13% после перорального приема. Биодоступность значительно увеличивается у пациентов с циррозом печени, при этом Cmax примерно в два раза выше, чем у людей с нормальной функцией печени, что требует снижения дозы в этой группе пациентов.

В исследовании с участием 24 здоровых мужчин-добровольцев прием нимодипина после стандартного завтрака приводил к снижению Cmax в плазме крови на 68% и биодоступности на 38% по сравнению с приемом натощак.

В одноцентровом исследовании с параллельными группами с участием 24 пожилых пациентов (59–79 лет) и 24 более молодых людей (22–40 лет) после приема нимодипина в разовой дозе 30 мг и в дозе 30 мг 3 раза в день в течение 6 дней до достижения равновесного состояния величины AUC и Cmax нимодипина были примерно в 2 раза выше у пожилых людей по сравнению с людьми более молодого возраста. Такие фармакокинетические различия, связанные с возрастом, не рассматриваются как клинически значимые.

При продолжительной инфузии со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная концентрация нимодипина в плазме крови составляет 17,6–26,6 нг/мл. После в/в болюсной инфузии отмечается двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови через 5–10 мин и примерно через 60 мин. Vd составляет 0,9–1,6 л/кг, общий клиренс — 0,6–1,9 л/ч/кг. Нимодипин проникает через плацентарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышает его концентрацию в плазме крови.

После в/в введения концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.

Нимодипин метаболизируется путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью. Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью.

Клинические исследования

В 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях показано, что нимодипин уменьшал тяжесть неврологических нарушений, возникающих в результате вазоспазма, у пациентов, недавно перенесших САК. В исследованиях использовались дозы от 20–30 до 90 мг каждые 4 ч, при этом нимодипин применялся в течение 21 дня в 3 исследованиях и не менее 18 дней в четвертом. В трех из четырех исследований за состоянием пациентов наблюдали в течение 3–6 мес. В трех исследованиях все или большинство пациентов имели I–III классы по шкале Ханта-Гесса (по существу без очаговых нарушений после первоначального кровотечения), в четвертом исследовании участвовали пациенты с III–V классами по шкале Ханта-Гесса.

Два исследования, одно в США и одно во Франции, были аналогичны по дизайну, при этом пациенты с относительно небольшими нарушениями после САК были рандомизированы в группу нимодипина или плацебо. В каждом из этих исследований выносилось решение о том, вызвано ли какое-либо нарушение спазмом или другими причинами, и оценивалась степень нарушения. Оба исследования показали значительно меньшее количество серьезных нарушений из-за спазмов в группе получавших нимодипин, второе (французское) исследование показало меньшее количество связанных со спазмами нарушений любой степени тяжести. Никакого эффекта не наблюдалось при нарушениях, не связанных со спазмом (табл. 1).

Таблица 1

Лекарственное взаимодействие

Нимотоп метаболизируется с участием ферментов системы цитохром Р450 3А4, поэтому препараты, индуцирующие или ингибирующие активность ферментов печени могут оказывать влияние на концентрацию нимодипина в плазме.

Исходя из опыта применения других блокаторов медленных кальциевых каналов можно ожидать, что рифампицин, являющийся индуктором активности «печеночных» ферментов, способен ускорять метаболизм нимодипина. При одновременном применении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена.

Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферментную систему цитохрома Р450 3А4 (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) значимо снижают биодоступность нимодипина, поэтому их совместное применение противопоказано.

Препараты, индуцирующие активности ферментов системы Р450 3А4, могут повышать концентрацию нимодипина в плазме:

·      Макролиды (например эритромицин). Структурно родственный азитромицин не обладает такими свойствами

·      Ингибиторы ВИЧ-протеаз (например ритонавир,)

·      Азоловые антимикотики (например кетоконазол)

·      Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин (повышение концентрации нимодипина в плазме при совместном назначении достигает 50%)

·      Квинупристин/дальфопристин

·      Циметидин

·      Вальпроевая кислота

При совместном назначении таких препаратов должна быть предусмотрена редукция дозы нимодипина и мониторинг артериального давления.

Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной.

Нимодипин может понижать артериальное давление при совместном назначении с:

·      диуретиками

·      бета-адреноблокаторами

·      ингибиторами АПФ

·      блокаторами АТ-1 рецепторов

·      другими антагонистами кальция

·      альфа-адреноблокаторами

·      метилдопой

·      ингибиторами фосфодиэстеразы.

При совместном применении нимодипина с препаратами из этих групп требуется тщательный контроль артериального давления.

У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом, не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом.

Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.

Препараты кальция снижают эффективность применения нимодипина.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисления дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так как это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

Нимотоп: Режим дозирования

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 часов. Рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

1.    Субарахноидальное кровоизлияние, вызванное разрывом аневризмы. Прием таблеток следует назначать после 5–14 дней внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп. Рекомендуемая доза: 2 таблетки 6 раз в сутки (60 мг нимодипина 6 раз в сутки) в течение 7 дней.

2.    Терапия нарушений мозговых функций у пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза: 1 таблетка 3 раза в сутки (30 мг нимодипина 3 раза в сутки).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия, рвота, боли в эпигастральной области, симптомы нарушения деятельности центральной нервной системы. В случае передозировки прием препарата следует немедленно прекратить.

Лечение — симптоматическое. Первая помощь включает промывание желудка и прием активированного угля. Если отмечается значительное снижение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норэпинефрин. Специфические антидоты нимодипина неизвестны.

Нимотоп: Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелые нарушения функций печени (например, цирроз печени), одновременное назначение с рифампицином или противоэпилептическими препаратами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

С осторожностью

-     При артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.)

-     У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после острого инфаркта миокарда необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение перфузии головного мозга).

-     У пожилых пациентов с сочетанной патологией с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин).

Пациенты пожилого возраста с тяжелой сердечной недостаточностью, получающие препарат для лечения нарушений функции мозга, нуждаются в регулярном обследовании.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Беременность

Было показано, что нимодипин оказывает тератогенное действие на гималайских кроликов. В одном из двух идентичных испытаний на кроликах частота случаев пороков и задержки развития плода увеличивалась при пероральных дозах 1 и 10 мг/кг/сут, вводимых (через желудочный зонд) с 6-го по 18-й день беременности, но не при дозе 3 мг/кг/сут. Во втором исследовании повышенная частота задержки развития плода наблюдалась при дозе 1 мг/кг/суть, но не при более высоких дозах.

Нимодипин оказывал эмбриотоксическое действие, вызывая резорбцию и задержку роста плода у крыс линии Long Evans в дозе 100 мг/кг /сут, вводимой (через желудочный зонд) с 6-го по 15-й день беременности. В двух других исследованиях на крысах введение нимодипина в дозе 30 мг/кг/сут через желудочный зонд, начиная с 16-го дня беременности и до умерщвления (20-й день беременности или 21-й день после родов), ассоциировалось с более высокой частотой случаев изменений скелета, задержки развития плода и мертворождения, но без пороков развития.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщинах, позволяющих напрямую оценить влияние нимодипина на плод человека. Нимодипин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Было показано, что нимодипин и/или его метаболиты появляются в молоке крыс в концентрациях, намного превышающих концентрацию в плазме крови матери.

Неизвестно, выделяется ли нимодипин с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, кормящим матерям не рекомендуется кормление грудью при применении нимодипина.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C

Условия реализации

По рецепту.

Особые указания

Назначение нимодипина пациентам пожилого возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой печеночной недостаточностью (величина клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после ее окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении.

У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие, в частности, его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения артериального давления, а при необходимости прием нимодипина следует прекратить.

Фертильность

В отдельных случаях при проведении оплодотворения in vitro на фоне применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов наблюдались обратимые химические изменения в головке сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы.

Влияние на управление транспортными средствами и механизмами

Применение нимодипина может нарушать способность к управлению транспортными средствами и механизмами, в связи с возможным снижением артериального давления и возникновения головокружения.

Нимотоп: Побочное действие

Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением препарата Нимотоп® приведены в ниже представленных таблицах. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (≥1/10)», «часто (от ≥1/100 до <1/10)», «нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)», «редко (от ≥1/10000 до <1/1000)», «очень редко (<1/10000)».

Таблица 1: HP, о которых сообщалось в связи с применением препарата при ишемических неврологических расстройствах

Нозологии

  • G45.9 - Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная
  • G45 - Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
  • I60 - Субарахноидальное кровоизлияние
  • I62.9 - Внутричерепное кровоизлияние (нетравматическое) неуточненное
  • I99 - Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
  • F03 - Деменция неуточненная
  • F01 - Сосудистая деменция
  • F60.3 - Эмоционально неустойчивое расстройство личности
  • R54 - Старость
Картинка товара

Ответы на Частые вопросы по Нимотоп

По какой цене можно купить Нимотоп в аптеках Озерки в Москве?

Какая компания является производителем Нимотоп?

Есть ли доставка препарата Нимотоп?

Есть ли на Нимотоп скидки и акции?

Как хранить Нимотоп?

Скидка 200₽ по промокоду NEW200

Скачайте приложение и получите скидку на первый заказ
Условия акции
Изображение мобильного магазина приложенийИзображение мобильного магазина приложений
Изображение телефона
Изображение qr-кода
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
Подробнее
Консультант