Ондантор
Извините, по вашему запросу ничего не нашлось
Нужна помощь с выбором?
В нашем колл-центре работают специалисты с медицинским образованием, средний стаж от 7 лет
+7 (499) 603-00-00Инструкция по применению Ондантор
Показания
· Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;
· Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;
· Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Всасывание
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.
Распределение
Обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы крови (70–76%).
Распределение ондансетрона сходно при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, объем распределения в равновесном состоянии составляет 140 л.
Метаболизм
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени.
Менее 5% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. После парентерального введения период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Особые группы пациентов
Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)
У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n=22), но сопоставим с данными показателями у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составил 6,7 ч, в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет — 2,9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку у данной категории пациентов применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
Моделирование схемы приема ондансетрона для детей в возрасте 6 месяцев проводили из расчета средней массы тела, равной 7,7 кг (диапазон от 5,4 кг до 10,7 кг) и дозы ондансетрона внутривенно 0,15 мг/кг массы тела каждые 4 ч в 1‑ый день с последующим назначением ондансетрона по 2 мг в форме сиропа каждые 12 ч во 2-й день. Результаты моделирования схемы сравнивались с таковыми у пациентов в возрасте 18 месяцев, 12 лет и 30 лет, для которых использовалась та же схема дозирования, за исключением 2-го дня, когда ондансетрон назначался в таблетках по 4 мг и 8 мг каждые 12 ч.
Данные модели продемонстрировали, что воздействие препарата на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при повторном пероральном приеме является схожим у пациентов разных возрастных групп.
Результаты моделирования соответствуют рекомендациям по проведению цитостатической химиотерапии и лучевой терапии у детей с массой дела ≤10 кг. Более того, обычно у детей с массой тела ≤10 кг, получающих цитостатическую химиотерапию и лучевую терапию, BSA (площадь поверхности тела) составляет менее 0,6 м2. Таким образом, схема дозирования, рассчитанная по массе, для пациентов с массой тела ≤10 кг в настоявшее время совпадает со схемой дозирования, рассчитанной по BSA, у пациентов с площадью поверхности тела менее 0,6 м2.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет (n=21), подвергшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
Популяционный фармакокинетический анализ был проведен у 428 пациентов (пациентов со злокачественными заболеваниями, пациентов хирургического профиля и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 года до 44 лет, которым внутривенно вводился ондансетрон. По данным результатов проведенного исследования системная экспозиция ондансетрона AUC после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.
Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев.
Пациенты пожилого возраста
Исследования с участием здоровых пожилых добровольцев продемонстрировали небольшое, ассоциированное с возрастом увеличение биодоступности и Т1/2.
Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Исследования препарата в пероральной форме и форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с участием пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15–60 мл/мин) показали, что изменений дозы или режима дозирования ондансетрона у данной категории пациентов не требуется. С учетом высокого терапевтического индекса фармакокинетические изменения не являются клинически значимыми.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T1/2 от 15 до 32 ч и, как следствие, происходит снижение пресистемного метаболизма, биодоступность при приеме внутрь достигает 100%.
Ондантор: Фармакологическое действие
По конкурентному типу высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Подавляет рвотный рефлекс, устраняет и предупреждает рвоту, опосредованную высвобождением серотонина при применении цитостатических противобластомных средств, лучевой терапии, в послеоперационном периоде. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.
После в/в введения 0,15 мг/кг Cmax составляет для возрастных групп 19–40, 61–74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T1/2 — 3,5; 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl — 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг Cmax достигает 264 нг/мл, T1/2 — 4,1 ч. Cmax при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. В ЖКТ хорошо абсорбируется. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на Cmax и время ее наступления. Биодоступность — 56% (эффект «первого прохождения»), время достижения Cmax (ее величина пропорциональна дозе) — 1,7 ч. T1/2 — 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70–76% (соответственно 10–500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз (T1/2 — 20,6 ч), умеренных — в 2 раза (T1/2 — 9,2 ч).
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто применяемых в комбинации с ним.
Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците изофермента CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменение общего клиренса ондансетрона отсутствует или незначительно, что практически не требуют коррекции дозы.
Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT (может приводить к дополнительному удлинению интервала QT) и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.
Одновременное применение ондансетрона и кардиотоксических препаратов (доксорубицин,даунорубицин, трастузумаб), антибиотиков (эритромицин, кетоконазол), антиаритмических препаратов (амиодарон) или бета-адреноблокаторов (атенолол, тимолол) может повышать риск развития аритмий.
Апоморфин
На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфином одновременное применение этих препаратов противопоказано.
Фенитоин, карбамазепин, рифампицин
У пациентов, получающих сильные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона был повышен, а концентрация ондансетрона в крови понижена.
Трамадол
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Серотонинергические лекарственные препараты
При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Препарат в концентрации от 16 мкг/мл до 160 мкг/мл (например, от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл, соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y‑образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
· цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1–8 ч;
· фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч; более высокие концентрации фторурацила могут вызывать выпадение ондансетрона в осадок);
· карбоплатин (в концентрации 0,18–9,9 мг/мл) в течение 10–60 мин;
· этопозид (в концентрации 0,144–0, 25 мг/мл) в течение 30–60 мин;
· цефтазидим (в дозе 0,25–2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин;
· циклофосфамид (в дозе 0,1–1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин;
· доксорубицин (в дозе 10–100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин;
· дексаметазон: (возможно внутривенное медленное введение 20 мг) в течение 2–5 мин.
Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг/мл.
Ондантор: Режим дозирования
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.
При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии
Рекомендованная доза составляет 8 мг, вводится медленно, в течение не менее 30 сек, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии (например, при использовании высоких доз цисплатина)
Дозу 8 мг вводят непосредственно перед проведением химиотерапии однократно в виде внутривенной или внутримышечной инъекции.
Препарат в дозе более чем 8 мг (максимально 16 мг) необходимо вводить только путем внутривенной инфузии после растворения препарата в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более.
В случае высокоэметогенной химиотерапии другой способ заключается во введении препарата в дозе 8 мг медленно, в течение не менее 30 сек, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата внутривенно и внутримышечно в дозе 8 мг с интервалом 2–4 ч или в виде постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.
В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность препарата может быть усилена дополнительным однократным внутривенным введением дексаметазона в дозе 20 мг до начала химиотерапии.
Суточная доза не должна превышать 32 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: в возрасте 65–74 лет коррекция дозы не требуется. В возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза не должна превышать 8 мг, после нее возможно введение двух последующих внутривенных доз по 8 мг; продолжительность инфузии должна составлять более 15 мин, а интервал между дозами не менее 4 ч.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: клиренс ондансетрона существенно снижен, Т1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина: у пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина Т1/2 ондансетрона не изменен, поэтому при повторном введении ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. В связи с этим коррекция суточной дозы или частоты приема не требуется.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей
Доза препарата рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
Препарат может применяться в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет
Ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом ондансетрона внутрь через 12 ч. Прием ондансетрона в форме сиропа может быть продлен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Не должны превышаться суточные дозы, применяемые у взрослых.
Таблица 1
Передозировка
Симптомы: в настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными дозозависимыми явлениями, возникающими при приеме препарата в рекомендованных дозах.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном.
Лечение: специфического антидота нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации.
Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.
Дети
При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.
Ондантор: Противопоказания к применению
· Повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому компоненту препарата;
· Одновременное применение с апоморфином;
· Врожденный синдром удлинения интервала QT;
· Беременность и период грудного вскармливания;
· Детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»;
· Детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».
С осторожностью следует применять у пациентов при повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5НТ3‑рецепторов (например, гранисетрон, доласетрон), у пациентов с нарушениями сердечного ритма и сердечной проводимости, при одновременном применении с антиаритмическими средствами, β‑адреноблокаторами, лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, у пациентов со значительными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), (очень редко при введении ондансетрона были зарегистрированы транзиторные изменения в электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение интервала QT), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с риском развития или уже имеющимся удлинением интервала QT.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и контролируемых исследований по применению ондансетрона у беременных женщин не проводилось, поэтому противопоказано применять препарат во время беременности.
Ондансетрон выделяется в грудное молоко животных. Неизвестно выделяется ли препарат в грудное молоко женщин, поэтому в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Условия хранения
Условия реализации
По рецепту.
Особые указания
Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5‑НТ3‑рецепторов. Необходимо симптоматическое лечение и впоследствии применение с осторожностью у таких пациентов.
Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.
Дети
Клиренс ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев снижен, а Т1/2 примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон, в возрасте от 1 до 4 месяцев.
При применении у детей ондансетрона совместно с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами необходим тщательный мониторинг функции печени.
У пациентов, которым запланировано аденотонзиллярное хирургическое вмешательство, предотвращение тошноты и рвоты путем введения ондансетрона может маскировать скрытое кровотечение, поэтому следует вести тщательное медицинское наблюдение.
Удлинение интервала QT
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать препарат пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением и риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса.
Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Серотониновый синдром
При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Если их одновременное применение необходимо, следует должным образом контролировать состояние пациента.
Фармацевтическая совместимость
Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение и нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Ондантор: Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения. При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), иногда тяжелой степени, включая анафилаксию.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль;
Нечасто: двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий, судороги;
Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: преходящие нарушения зрения (например, затуманенное зрение), главным образом во время внутривенного введения;
Очень редко: транзиторная слепота, главным образом во время внутривенного введения.
Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, аритмия, брадикардия;
Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).
Нарушения со стороны сосудов
Часто: чувство жара или «приливы»;
Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: местные реакции при внутривенном введении — жжение в месте введения.