Ультравист

Препарат Ультравист^® предназначен исключительно для диагностических целей.

Ультравист^® показан для усиления контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), артериографии и венографии, включая внутривенную/внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию (ЦСА); внутривенную урографию, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ); артрографию и исследования других полостей тела.

Распределение

После внутривенного введения препарата Ультравист^® концентрация йопромида в плазме очень быстро снижается вследствие его распределения в межклеточном пространстве и последующей элиминации. Общий объем распределения в равновесном состоянии составляет около 16 л, что примерно соответствует объему внеклеточного пространства.

Связь с белками плазмы незначительная (около 1%). Препарат Ультравист^® не может проникать через интактный гематоэнцефалический барьер, но в небольшом количестве проходит через плацентарный барьер (≤0,3% от введенной дозы у кроликов).

Через 1–5 мин после болюсного внутривенного введения препарата Ультравист^®, содержащего 300 мг йода, в 1 мл плазмы крови обнаруживается 28 ± 6% от его введенного количества независимо от величины дозы. После введения под оболочки мозга максимальные концентрации йода в плазме, составляющие 4,5% от введенной дозы, наблюдались через 3,8 часа. После введения в желчный и/или панкреатический проток при проведении эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) йодсодержащие рентгеноконтрастные средства всасываются, достигая пика концентрации в плазме крови через 1 и 4 часа после введения. После введения 7,3 г йода его максимальная концентрация в сыворотке крови примерно в 40 раз ниже по сравнению с максимальными уровнями, которые имеют место после внутривенного введения аналогичной дозы.

Метаболизм

Йопромид не метаболизируется.

Выведение

Выведение йопромида у пациентов в конечную фазу характеризуется временем полувыведения, равным примерно 2 часам независимо от дозы.

В изученных дозах общий клиренс йопромида составлял 106 ± 12 мл/мин, что сходно с величиной почечного клиренса равного 102 ± 15 мл/мин. Следовательно, йопромид почти полностью выделяется почками. Только около 2% от введенной дозы выделяется через кишечник в течение 3‑х дней. Через 3 часа после внутривенного введения около 60% от введенной дозы выделяется почками. Через 12 часов выделяется ≥93% от всей дозы. Практически полностью йопромид экскретируется за 24 часа.

После введения в желчный и/или панкреатический проток при проведении ЭРХПГ концентрации йода в сыворотке возвращаются к исходному уровню через 7 дней.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Пожилой возраст (старше 65 лет)

Общий плазменный клиренс у пациентов среднего возраста (от 49 до 64 лет) без клинически значимого снижения функции почек составляет 74–114 мл/мин (в среднем 102 мл/мин), у пожилых пациентов (от 65 до 70 лет) без клинически значимого снижения функции почек этот показатель составляет 72–100 мл/мин (в среднем 89 мл/мин). Данные значения лишь незначительно меньше, чем у молодых здоровых лиц 88–138 мл/мин (в среднем 106 мл/мин). Индивидуальные значения периода полувыведения были в интервале 1,9–2,9 часа и 1,5–2,7 часа соответственно. При сравнении с интервалом 1,4–2,1 часа у молодых здоровых добровольцев, терминальные периоды полувыведения были схожими. Небольшие различия соответствуют физиологическому снижению скорости гломерулярной фильтрации с возрастом.

Детский возраст

Фармакокинетика йопромида не изучалась в этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек период полувыведения йопромида из плазмы увеличен вследствие уменьшения скорости гломерулярной фильтрации.

Плазменный клиренс был снижен до 49,4 мл/мин/1,73 м² (КИ = 53%) у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (80 >КК (клиренс креатинина) >30 мл/мин/1,73 м²) и до 18,1 мл/мин/1,73 м² (КИ = 30%) у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не находящихся на диализе (КК = 30–10 мл/мин/1,73 м²).

Средний терминальный период полувыведения равен 6,1 часа (КИ = 43%) у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (80 >КК >30 мл/мин/1,73 м²) и 11,6 часа (КИ = 49%) у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не находящихся на диализе (КК = 30–10 мл/мин/1,73 м²).

Количество препарата, выделенное в моче в течение 6 часов после введения дозы, равнялось 38% у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек и 26% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с более чем 83% у здоровых добровольцев. В пределах 24 часов после введения дозы выявленное количество достигало 60% у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек и 51% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с более чем 95% у здоровых добровольцев.

Йопромид может выводиться посредством гемодиализа. Приблизительно 60% дозы йопромида удаляется в течение 3‑х часового диализа.

Механизм действия

Йопромид представляет собой неионное водорастворимое трийодированное рентгеноконтрастное средство для внутрисосудистого введения.

Внутрисосудистая инъекция йопромида контрастирует сосуды на пути контрастного вещества, обеспечивая радиографическую визуализацию внутренних структур.

Фармакодинамика

После введения йопромида степень контрастирования пропорциональна содержанию йода в введенной дозе, пиковые уровни йода в плазме крови возникают сразу после быстрой в/в инъекции. Уровень йода в плазме крови быстро падает в течение 5–10 мин. Это объясняется разбавлением сосудистой и внесосудистой жидкостью.

Внутрисосудистое контрастирование наиболее выражено сразу после болюсных инъекций (от 15 до 120 с). Таким образом, наибольшее усиление может быть обнаружено серией последовательных 2–3-секундных сканирований, выполняемых в пределах от 30 до 90 с после инъекции (т.е. динамическая КТ).

Визуализация в паренхиме почек достигается в течение 30–60 с после быстрой в/в инъекции. Контрастирование чашечек и лоханок у пациентов с нормальной функцией почек возникает через 1–3 мин, а пик контрастирования достигается в течение 5–15 мин.

При проведении КТ головного мозга и всего тела с контрастированием имеются различия в используемых параметрах. При проведении КТ всего тела с контрастированием йодсодержащими контрастными средствами эти средства быстро диффундируют из сосудов во внесосудистое пространство. После введения йодсодержащих контрастных веществ увеличение плотности ткани по отношению к рентгеновским лучам связано с кровотоком, концентрацией контрастного средства и накоплением в интерстициальном пространстве различных тканей. Таким образом, усиление контрастности связано с любыми относительными различиями во внесосудистой диффузии между соседними тканями.

В головном мозге с неповрежденным ГЭБ контрастирование обычно вызвано присутствием йодсодержащего контрастного вещества во внутрисосудистом пространстве. Рентгенологическое усиление сосудистых поражений, таких как артериовенозные мальформации и аневризмы, зависит от содержания йода в пуле циркулирующей крови.

При повреждении ГЭБ контрастное средство накапливается в интерстициальной ткани мозга. Время до максимального контрастного усиления может варьироваться от момента достижения пикового уровня йода в крови до 1 ч после в/в болюсного введения. Эта задержка предполагает, что рентгенологическое усиление, по крайней мере частично, зависит от накопления йода в очаге поражения и вне пула крови. Механизм этого неизвестен.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения здоровым молодым добровольцам изменение концентрации йопромида во времени показывает начальную фазу распределения с T_1/2 0,24 ч, основную фазу элиминации с T_1/2 2 ч и терминальную фазу элиминации с T_1/2 6,2 ч. Общий V_d в состоянии равновесия составляет около 16 л, что предполагает распределение во внеклеточном пространстве. Связывание йопромида с белками плазмы составляет 1%.

Йодсодержащие контрастные вещества могут проникать через ГЭБ (см. «Меры предосторожности»).

Метаболизм

Йопромид не метаболизируется.

Элиминация

В неизмененном виде с мочой у молодых здоровых добровольцев выводится 97% дозы, с калом — 2%. Аналогичные результаты наблюдаются у пациентов среднего и пожилого возраста. Это позволяет предположить, что по сравнению с почечным путем, выведение йопромида с желчью и/или через ЖКТ незначительно. Во время более медленной терминальной фазы элиминируется только 3% дозы, 97% дозы выводится на более ранних этапах, главным образом во время основной фазы элиминации. Отношение почечного клиренса йопромида к Cl креатинина составляет 0,82, что позволяет предположить, что йопромид в основном выводится путем КФ. Возможна дополнительная канальцевая реабсорбция. Фармакокинетика йопромида при в/в дозах до 80 г йода пропорциональна дозе и представляет собой кинетику первого порядка.

Средний общий и почечный клиренс составляют 107 и 104 мл/мин соответственно.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность йопрамида были установлены у детей старше 2 лет. Использование инъекций йопромида в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований, проведенных с участием взрослых, а также дополнительными литературными данными по безопасности, полученными у 274 педиатрических пациентов. Из них 131 ребенок были в возрасте 2–12 лет, 57 — подростки и 86 детей неуказанного или другого возраста. Среди них 148 пациентов было женского пола, 94 — мужского и 32 пациента, пол которых не был указан. Расовое распределение было следующим: европеоидная раса — 93 (33,9%), негроидная — 1 (0,4%), монголоидная — 6 (2,2%) и раса неизвестна — 174 (63,5%) пациента. Эти пациенты были обследованы с помощью внутриартериальной коронарной ангиографии (n=60), КТ с в/в контрастированием (n=87), экскреторной урографии (n=99) и 28 других процедур.

У этих педиатрических пациентов для КТ с в/в контрастированием или экскреторной урографии использовалась концентрация 300 мг йода/мл. Концентрация 370 мг йода/мл использовалась для внутриартериального и внутрисердечного введения при рентгенографической оценке полостей сердца и крупных артерий. Большинство педиатрических пациентов получали начальные объемы 1–2 мл/кг.

Оптимальные дозы йопромида для инъекций не установлены, поскольку не изучались различные объемы инъекций, концентрации и скорость инъекций. Связь объема инъекции с размером целевого сосудистого русла не установлена. Потенциальная необходимость коррекции дозы на основании незрелой функции почек не установлена. В педиатрической популяции фармакокинетические параметры не установлены.

Педиатрические пациенты с повышенным риском развития побочных реакций во время и после введения любого контрастного средства включают пациентов с астмой, чувствительностью к ЛС и/или аллергенам, заболеваниями сердца с цианозом и без него, застойной сердечной недостаточностью или уровнем креатинина сыворотки более 1,5 мг/дл. Скорость инъекций в сосуды небольшого размера и соотношение дозы к объему или концентрации у младших педиатрических пациентов не установлены. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы.

Безопасность и эффективность йопромида у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Пожилой возраст. Пациенты среднего и пожилого возраста без значительного нарушения функции почек, которые получали инъекцию йопромида в дозах, соответствующих 9–30 г йода, имели V_d в диапазоне 30–40 л. Общий и почечный клиренс находились в пределах 81–125 и 70–115 мл/мин соответственно и были аналогичны значениям, обнаруженным у молодых добровольцев. T_1/2 в фазе распределения в этой популяции пациентов составлял 0,1 ч, в основной фазе выведения — 2,3 ч, а в конечной фазе выведения — 40 ч. Выведение с мочой (97% дозы) и фекалиями (2%) было сравнимо с наблюдаемым у молодых здоровых добровольцев, это свидетельствует о том, что, по сравнению с почечной экскрецией, выведение йопромида с желчью или через ЖКТ незначительно.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью контрастирование чашечек и лоханок под действием йопромида может быть отсрочено из-за более медленной почечной экскреции йопромида.

Было проведено фармакокинетическое исследование у пациентов с легкой (n=2), средней (n=6) и тяжелой (n=3) почечной недостаточностью. Общий клиренс йопромида снижался пропорционально исходному снижению Cl креатинина. Величина AUC в плазме крови увеличена приблизительно в 2 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек и в 6 раз у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функции почек. Конечный T_1/2 увеличивался с 2,2 ч для пациентов с нормальной функцией почек до 11,6 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. C_max йопромида в плазме не зависела от степени почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность и использовать минимальную необходимую дозу йопромида у пациентов с нарушением функции почек (см. «Меры предосторожности»).

Клинические исследования

Применение йопромида для инъекций изучалось с участием 708 пациентов, 1 пациент был моложе 18 лет, 347 пациентов — от 18 до 59 лет и 360 в возрасте 60 лет или старше; средний возраст составлял 56,6 года (диапазон 17–88). Из 708 пациентов 446 (63%) были мужчинами и 262 (37%) женщинами. Расовое распределение было следующим: 463 представителя европеоидной расы (65,4%), 95 (13,4%) — негроидной, 36 (5,1%) — латиноамериканцы, 11 (1,6%) — монголоидной расы и 103 (14,5%) — представители других этнических групп. Оценка эффективности основывалась на общей оценке качества рентгенограмм как отличное, хорошее, плохое или отсутствие изображения, а также по возможности поставить диагноз. Были изучены пять (5) в/а и три (3) в/в процедуры с 1 из 4 концентраций (370, 300, 240 и 150 мг йода/мл). Эти процедуры включали аортографию/висцеральную ангиографию, коронарную артериографию и левую вентрикулографию, церебральную артериографию, периферическую артериографию, внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию, контрастную КТ головы и тела, экскреторную урографию и периферическую венографию.

Церебральная артериография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях в дозе 300 мг йода/мл у 80 пациентов с такими состояниями, как нарушение цереброваскулярной перфузии и/или проницаемости, возникающие при заболеваниях ЦНС из-за различных нарушений. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 99% пациентов, получавших инъекцию йопромида, радиологический диагноз был поставлен большинству пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики не получено.

Коронарная артериография/левая вентрикулография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых и одном неслепом нерандомизированном клиническом исследовании йопромида в дозе 370 мг йода/мл у 106 пациентов с такими состояниями, как нарушение перфузии коронарной артерии из-за нарушения метаболизма нарушение функции желудочков. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 99% или более пациентов, большинству пациентов был поставлен радиологический диагноз. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.

Аортография/висцеральная ангиография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием 78 пациентов, имевших такие состояния, как измененный аортальный кровоток и/или нарушения висцеральной васкуляризации. Оценка визуализации была хорошей или отличной у большинства пациентов; рентгенологический диагноз был поставлен у 99% пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.

Контрастная КТ головы и тела оценивалась в трех рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях йопромида в дозе 300 мг йода/мл у 95 пациентов с сосудистыми заболеваниями. Оценка визуализации была хорошей или отличной у 99% пациентов, рентгенологический диагноз поставлен большинству пациентов. Подтверждения результатов контрастной КТ другими методами диагностики не получено.

Применение инъекций йопромида оценивали в слепом исследовании для КТ головы и тела. Среди 382 пациентов, которым вводили йопромид в дозе 370 мг йода/мл, примерно у 97% пациентов оценки визуализации были хорошими или отличными.

Периферическая венография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях йодопамида для инъекций в дозе 240 мг йода/мл у 63 пациентов с нарушениями, влияющими на венозный дренаж конечностей. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 100% пациентов, рентгенологический диагноз поставлен большинству пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.

Аналогичные исследования были завершены, и сопоставимые результаты были отмечены при внутриартериальной цифровой субтракционной ангиографии, периферической артериографии и экскреторной урографии.

Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования на животных с йопромидом для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность не проводились. Йопромид не проявлял генотоксичности в серии исследований, включая тест Эймса, in vitro анализ хромосомных аберраций лимфоцитов человека, in vivo микроядерный тест на мышках и in vivo тест по учету доминантных летальных мутаций на мышах.

Бигуаниды (метформин): у пациентов с почечной недостаточностью или тяжелым хроническим заболеванием почек элиминация бигуанидов может быть снижена, что ведет к их накоплению и развитию лактоацидоза. Поскольку применение йопромида может повышать риск развития острой почечной недостаточности или ее усиления, пациенты, получающие метформин, могут иметь повышенный риск развития лактоацидоза, особенно при наличии острой почечной недостаточности в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Бета‑адреноблокаторы: следует учитывать, что пациенты, принимающие бета‑адреноблокаторы, могут быть резистентными к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета адреномиметическим действием.

Препараты, снижающие порог судорожной активности: одновременное применение с препаратами, снижающими порог судорожной активности, может приводить к повышению риска неврологических осложнений.

Интерлейкин‑2: при предшествующем лечении интерлейкином‑2 (в течение нескольких недель) повышается риск развития отсроченных реакций при введении йопромида.

Радиоизотопы: в течение нескольких недель после введения йопромида происходит снижение поглощения тиреотропных изотопов щитовидной железой, что снижает их эффективность для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.

Общие сведения

Препарат Ультравист^®, содержащий 300/370 мг йода/мл, предназначен для внутрисосудистого введения и введения в полости тела.

Перед использованием препарат Ультравист^® следует подогреть до температуры тела.

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон. При нарушении целостности флакона, значительном изменении цвета, обнаружении видимых частиц (включая кристаллы) препарат нельзя применять. Поскольку препарат Ультравист^® является высококонцентрированным раствором, может происходить его кристаллизация (появление молокоподобного помутнения и/или осадка или кристаллов в виде взвеси), наблюдаемая крайне редко.

Флаконы малого объема (100 мл и менее)

Для введения раствора рентгеноконтрастного средства необходимо использовать автоматический инъектор или другие одобренные специальные инструменты, которые обеспечивают стерильность. Набирать препарат Ультравист^® в шприц или инфузионную систему следует непосредственно перед введением.

Нельзя делать более одного прокола резиновой пробки во избежание попадания в приготовленный раствор большого количества микрочастиц. Для прокалывания резиновой пробки и набора рентгеноконтрастного средства рекомендуется применять канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18G (лучше всего подходят маркированные канюли с боковым отверстием типа Nocore‑Admix).

Неиспользованный после вскрытия флакона раствор препарата следует уничтожить.

Флаконы объемом 200 мл и 500 мл

Флаконы, содержащие 200 и 500 мл препарата, следует использовать только для внутрисосудистого введения. Для введения необходимо использовать автоматический инъектор или другое оборудование, обеспечивающее стерильность препарата. Необходимо следовать инструкциям по применению автоматического инъектора или другого оборудования. Неиспользованный после вскрытия флакона препарат может применяться в течение 10 часов после вскрытия, затем его следует уничтожить.

Картриджи

Картриджи следует применять в соответствии с прилагаемыми к оборудованию для использования картриджей инструкциями.

Неиспользованный раствор из картриджа после применения следует уничтожить.

Дозы при внутрисосудистом введении

Внутрисосудистое введение рентгеноконтрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении пациента в положении лежа.

Доза рентгеноконтрастного средства должна соответствовать возрасту, массе тела, решаемой клинической проблеме и методике исследования. Дозы, приводимые ниже, следует рассматривать только как рекомендуемые; они представляют собой обычные дозы для среднего взрослого человека с массой тела 70 кг. Величина доз выражена в мл для однократной инъекции или на кг массы тела.

Как правило, дозы до 1,5 г йода на кг массы тела хорошо переносятся.

Рекомендуемые дозы для однократных инъекций

-        Обычная ангиография

-        Внутривенная ЦСА

Для проведения ЦСА крупных сосудов используют препарат Ультравист^® раствор для инъекций 300 мг йода/мл и 370 мг йода/мл в объеме 30–60 мл. Препарат вводят болюсно со скоростью 8–12 мл/с в локтевую вену или со скоростью 10–20 мл/с через катетер в полую вену. Время соприкосновения рентгеноконтрастного средства со стенкой вены можно сократить с помощью быстрого болюсного введения изотонического раствора хлорида натрия непосредственно после инъекции препарата Ультравист®;

·         Взрослые

30–60 мл препарата Ультравист^® раствор для инъекций 300 мг йода/мл или раствор для инъекций 370 мг йода/мл;

-        Внутриартериальная ЦСА

При проведении внутриартериальной ЦСА в отличие от обычной ангиографии можно вводить меньшие количества препарата Ультравист^® и его меньшие концентрации;

-        Компьютерная томография (КТ)

Если возможно, препарат Ультравист^® следует вводить в вену в виде болюса с помощью автоматического инъектора. Только при медленном сканировании примерно половину дозы следует вводить болюсно, а оставшуюся часть в течение 2–6 мин для гарантирования относительно постоянной концентрации препарата в крови.

Спиральная КТ и особенно многослойная КТ позволяет получать большой объем данных при одной задержке дыхания. Для получения оптимального диагностического эффекта от внутривенно вводимого болюса (80–150 мл препарата Ультравист^® раствор для инъекций 300 мг йода/мл) в обследуемой области (пик, время и продолжительность контрастирования) рекомендуется использовать автоматический инъектор и контролировать промежуток времени от начала введения рентгеноконтрастного средства до начала сканирования;

·         КТ всего тела

Необходимые дозы рентгеноконтрастного средства и скорости их введения зависят от обследуемого органа, решаемой диагностической проблемы и, особенно от различий в сканировании и продолжительности реконструкции изображения;

·         КТ головы (взрослые)

Ультравист^® раствор для инъекций 300 мг йода/мл: 1,0–2,0 мл/кг;

Ультравист^® раствор для инъекций 370 мг йода/мл: 1,0–1,5 мл/кг;

-        Внутривенная урография

В связи с физиологически слабой концентрирующей способностью незрелых нефронов почек у детей требуются относительно высокие дозы рентгеноконтрастного средства.

Рекомендуются следующие дозы препарата Ультравист^®

При необходимости в отдельных случаях у взрослых возможно увеличение указанных доз.

Время выполнения снимков

Сроки выполнения снимков после введения препарата Ультравист^® 300 мг йода/мл или 370 мг йода/мл при продолжительности введения 1–2 минуты составляют для паренхимы почек 3–5 мин, а для визуализации системы почечных лоханок и мочеточников — 8–15 мин после начала введения рентгеноконтрастного средства.

Чем моложе пациент, тем раньше делается снимок. Обычно следует делать первый снимок через 2–3 мин после введения рентгеноконтрастного средства. У новорожденных, детей до 2 лет и пациентов с нарушенной функцией почек выполнение снимков в более поздние сроки может улучшить визуализацию мочевыводящего тракта.

Дозы при введении в полости тела

При проведении артрографии, ЭРХПГ и гистеросальпингографии введение рентгеноконтрастного средства должно осуществляться под контролем рентгеноскопии.

Рекомендуемые дозы для отдельных исследований

Доза может сильно зависеть от возраста, массы тела, общего состояния пациента, а также от решаемой клинической проблемы, используемого технического оборудования и области обследования. Ниже приведены средние дозы, рекомендованные взрослым людям в норме при однократном исследовании.

-        Артрография

5–15 мл препарата Ультравист^® 300 мг йода/мл/370 мг йода/мл.

-        ЭРХПГ

Доза зависит от решаемой клинической проблемы и размера визуализируемой структуры.

-        Другие полости

Доза зависит от решаемой клинической проблемы и размера визуализируемой структуры.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Новорожденные (<1месяца) и маленькие дети (1месяц–2года)

Дети в возрасте до 1 года и особенно новорожденные характеризуются чувствительностью к нарушению водно-электролитного баланса и гемодинамическим расстройствам.

Внимание должно быть уделено дозе рентгеноконтрастного средства, техническому сопровождению рентгенологического исследования и состоянию пациента.

Пожилой возраст (старше 65лет)

В клиническом исследовании не наблюдалось различий в фармакокинетике йопромида между пожилыми (возрастом 65 лет и старше) и более молодыми пациентами. Поэтому не определены специальные рекомендации по коррекции дозы для пожилых пациентов, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушения функции печени

На выведение йопромида не оказывает влияния нарушение функции печени, так как лишь около 2% дозы выводится через кишечник, а йопромид не метаболизируется. Не требуется коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Нарушения функции почек

Поскольку йопромид выводится почками практически в неизмененной форме, у пациентов с почечной недостаточностью его выведение происходит дольше обычного. Для снижения риска дополнительного повреждения почек, вызываемого рентгеноконтрастным средством, у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе должна использоваться минимально возможная доза (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).

При исследовании острой токсичности на животных не выявлено риска развития острой интоксикации после применения препарата Ультравист^®.

Внутрисосудистое введение

Симптомы могут включать нарушение водно-электролитного баланса, развитие почечной недостаточности, осложнения со стороны сердечно сосудистой системы и легких. В случае непреднамеренной передозировки при внутрисосудистом введении, необходимо контролировать объем жидкости, содержание электролитов и функцию почек.

Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма. Препарат Ультравист^® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.

Гиперчувствительность к йопромиду, йоду или любому вспомогательному компоненту препарата.

Препарат противопоказан для интратекального введения.

С осторожностью

-        При нарушении функции щитовидной железы;

-        при наличии в анамнезе аллергии, бронхоспазма или других нежелательных реакций при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств;

-        при наличии в анамнезе бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний;

-        у пациентов в состоянии выраженного возбуждения, беспокойства или тревоги;

-        в случае внутрисосудистого введения при наличии:

·         почечной недостаточности;

·         дегидратации;

·         сахарного диабета;

·         множественной миеломы/парапротеинемии;

·         применения повторных и/или больших доз препарата Ультравист^®;

·         тяжелых заболеваний сердца или выраженных поражениях коронарных артерий;

·         сердечной недостаточности;

·         заболеваниях ЦНС, при которых снижается порог судорожной активности или при наличии факторов, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера;

·         феохромоцитомы;

·         миастении gravis.

Соответствующие хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Во время беременности следует по возможности избегать рентгеновских исследований. Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу необходимости. В то же время результаты исследования на животных указывают на отсутствие опасности применения йопромида с диагностической целью у людей в отношении протекания беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития.

Безопасность препарата Ультравист^® у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не изучена. Экскреция препарата Ультравист^® с грудным молоком незначительна, и маловероятно, чтобы она представляла опасность для грудных детей. При необходимости введения препарата матери следует прекратить грудное вскармливание как минимум на протяжении 24 ч после исследования.

Отпускают по рецепту.

Препарат Ультравист^®, содержащий раствор для инъекций 370 мг йода/мл, имеет особые преимущества при проведении ангиокардиографии.

Гиперчувствительность

При применении препарата Ультравист^® могут наблюдаться анафилактоидные реакции/реакции гиперчувствительности (см. раздел «Побочное действие») или другие проявления идиосинкразии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и кожи. Выраженность аллергоподобных реакций может быть от легкой до тяжелой, включая развитие шока. Большинство реакций возникает в течение 30 мин после введения рентгеноконтрастного средства (см. раздел «Побочное действие»). Однако могут развиваться отсроченные реакции (от часов до дней).

Риск развития реакций гиперчувствительности повышается в следующих случаях:

-        при наличии ранее имевших место реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства;

-        при наличии в анамнезе бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к препарату Ультравист^® или какому‑либо из его компонентов или с ранее имевшей место реакцией гиперчувствительности к какому‑либо другому йодсодержащему рентгеноконтрастному средству, имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности (включая тяжелые).

Тем не менее, такие реакции редки и непредсказуемы.

Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета‑адреноблокаторы, могут быть резистентными к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета‑адреномиметическим действием.

В случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности последствия могут быть более серьезными и даже привести к летальному исходу.

В связи с возможностью развития тяжелых реакций гиперчувствительности после введения рентгеноконтрастного средства после окончания процедуры необходимо наблюдать за состоянием пациента.

Во всех случаях необходимо быть готовым при необходимости оказать экстренную помощь пациенту.

Рекомендуется рассмотреть проведение премедикации глюкокортикостероидами пациентам с бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями.

Нарушения функции щитовидной железы

Особенно тщательно следует взвешивать соотношение риск/польза у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом, так как йодсодержащие рентгеноконтрастные средства могут вызвать у них гипертиреоз или тиреотоксический криз. Следует рассмотреть необходимость оценки функции щитовидной железы до введения препарата Ультравист^® и/или назначить в профилактических целях тиреостатическую терапию у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом.

Сообщалось об изменениях лабораторных показателей функции щитовидной железы, указывающих на гипотиреоз или транзиторную супрессию щитовидной железы у взрослых и детей после введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. Перед применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств необходимо оценивать потенциальный риск у пациентов с известным или предполагаемым заболеванием щитовидной железы.

У новорожденных, особенно недоношенных детей, которые получили препарат Ультравист^® либо через мать во время беременности, либо после родов, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы, поскольку экспозиция избыточного количества йода может вызвать гипотиреоз, который может потребовать лечения.

Заболевания ЦНС

Пациенты с заболеваниями ЦНС имеют повышенный риск неврологических осложнений в связи с введением препарата Ультравист^®. Неврологические осложнения развиваются чаще при проведении церебральной ангиографии и сопутствующих процедур.

Следует проявлять осторожность в ситуациях, когда может иметь место пониженный судорожный порог, таких как наличие судорог в анамнезе и сопутствующий прием определенных лекарственных средств.

Факторы, увеличивающие проницаемость гематоэнцефалического барьера, облегчают проникновение рентгеноконтрастного средства в ткань мозга, что может вызывать реакции со стороны ЦНС.

Гидратация

До внутрисосудистого введения препарата Ультравист^® следует обеспечить адекватную гидратацию. Особое значение это имеет для пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также для новорожденных, грудных, малолетних детей и пожилых пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью должна быть обеспечена адекватная гидратация. Однако профилактическое внутривенное введение жидкости пациентам с умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) не рекомендуется, так как дополнительных преимуществ в отношении почечной безопасности не установлено. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) и сопутствующими заболеваниями сердца профилактическое внутривенное введение жидкости может привести к увеличению риска серьезных сердечных осложнений («см. раздел «Побочное действие»).

Страх

При наличии чувства волнения, тревоги и боли может увеличиться риск развития НПР или интенсивности этих реакций, вызываемых рентгеноконтрастным средством. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. В некоторых случаях им может понадобиться медикаментозная терапия для уменьшения тревоги.

Проведение предварительного теста

Использование небольшого количества рентгеноконтрастного средства для проведения теста на чувствительность не рекомендуется, так как он не имеет прогностического значения. Более того, проведение такого тестирования само по себе может привести к серьезным и даже фатальным реакциям гиперчувствительности.

Острое повреждение почек

Острое повреждение почек после введения контрастного средства, представляющее собой кратковременное нарушение функции почек, может возникать после внутрисосудистого введения препарата Ультравист^®. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность.

Факторы риска включают, например:

-        почечную недостаточность;

-        дегидратацию;

-        сахарный диабет;

-        множественную миелому/парапротеинемию;

-        повторные и/или большие дозы препарата Ультравист^®.

У пациентов с умеренно тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 44–30 мл/мин/1,73 м²) или у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) повышен риск постконтрастного острого повреждения почек после введения контрастного средства (ПК‑ОПП) при внутриартериальном введении контрастного средства и его первичном прохождении через почки.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) повышен риск ПК‑ОПП при внутривенном введении контрастного средства или его внутриартериальном введении и его вторичном прохождении через почки.

Следует обеспечить адекватную гидратацию у всех пациентов при введении им препарата Ультравист^®. Пациентам, находящимся на диализе, можно вводить препарат Ультравист^® с диагностической целью, так как йодсодержащее рентгеноконтрастное средство может быть удалено из организма с помощью диализа.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или выраженным поражением коронарных артерий повышен риск развития клинически значимых изменений гемодинамики и аритмии.

Внутрисосудистое введение рентгеноконтрастного средства может вызвать отек легких у пациентов с сердечной недостаточностью.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития гипертонического криза.

Миастения

Введение йодсодержащего рентгеноконтрастного средства может усилить выраженность симптомов миастении gravis.

Тромбоэмболические осложнения

Одним из свойств неионных рентгеноконтрастных средств является их низкая способность влиять на нормальные физиологические функции организма. Именно поэтому неионные рентгеноконтрастные средства обладают меньшей антикоагуляционной активностью in vitro, чем ионные. Ряд факторов, помимо свойств самого рентгеноконтрастного средства, таких как продолжительность исследования, число инъекций, свойства катетера и шприца, тяжесть основного заболевания и проводимое лечение, может влиять на развитие тромбоэмболий. Поэтому при проведении катетеризации сосуда необходимо учитывать эти факторы и уделять повышенное внимание выполнению техники ангиографии, а также промывать катетер 0,9% раствором натрия хлорида (при необходимости с добавлением гепарина) и максимально сократить сроки проведения этой процедуры, чтобы свести к минимуму риск возникновения тромбозов и эмболий.

Подогревание рентгеноконтрастного средства перед использованием

Рентгеноконтрастное средство, подогретое до температуры тела перед введением, лучше переносится, и его легче вводить вследствие снижения вязкости раствора.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования.

Общий профиль безопасности препарата Ультравист^® основан на данных, полученных более чем у 3900 пациентов, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и более чем у 74000 пациентов в ходе пострегистрационных наблюдательных исследований, а также на данных, полученных из спонтанных сообщений и литературы.

Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями (НПР) (≥4%) у пациентов, получавших препарат Ультравист^®, являлись головная боль, тошнота и расширение сосудов.

Наиболее серьезными НПР у пациентов, получавших препарат Ультравист^®, являлись анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани, отек глотки, бронхиальная астма, кома, церебральный инфаркт, инсульт, отек мозга, судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, цианоз, понижение артериального давления, шок, диспноэ, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.

Неблагоприятные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата Ультравист^®, приведены в таблице. Частота определена как очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Для дополнительных НПР, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».

Таблица

Неблагоприятные побочные реакции (НПР), отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде наблюдения у пациентов, которым вводили препарат Ультравист^®

*отмечены случаи угрозы жизни и/или с летальным исходом.

^a только при внутрисосудистом применении.

В дополнение к НПР, перечисленным выше, следующие НПР отмечались при проведении ЭРХПГ: повышение активности ферментов поджелудочной железы и панкреатит — с неизвестной частотой.

Большинство реакций после миелографии или при введении в полости тела возникали через несколько часов после введения.