+7 (499) 603-00-00
Москва
Выберите доставку или самовывоз
Условия доставки
Где мой заказ
Войти
Например:   Для десен  

Трувада таблетки 245 мг+200 мг 30 шт

Трувада таблетки 245 мг+200 мг 30 шт
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографииКОД ТОВАРА: 97042
Продается по рецепту
Действующее вещество:
Форма выпуска:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Количество в упаковке:
30
Производитель:
Срок годности:
Длительный срок
Страна:
Канада
Нет в наличии в регионе

Инструкция по применению Трувада таблетки 245 мг+200 мг 30 шт

Фармакокинетика
Лекарственное взаимодействие
Режим дозирования
Передозировка
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Условия хранения
Условия реализации
Особые указания
Побочное действие
Состав

Фармакокинетика

Лечение ВИЧ‑1 инфекции:

-лечение ВИЧ‑1 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами;

-лечение ВИЧ‑1 инфекции у подростков с 12 лет, имеющих резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или которым не подходят схемы лечения на основе агентов первой линии вследствие токсичности.

Доконтактная профилактика (ДКП):

-в сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ‑1 инфекции у взрослых при повышенном риске.

Лекарственное взаимодействие

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.

Поскольку в препарате Трувада® содержится эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении препарата Трувада®. Прием эмтрицитабина вместе с тенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности.

Исследования in vitro, а также клинические исследования фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность CYP450‑опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами.

Одновременное применение не рекомендовано

Препарат Трувада® не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Трувада® не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.

Диданозин

Одновременное применение препарата Трувада® и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 3).

Лекарственные средства, которые выводятся почками

Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата Трувада® с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов.

Необходимо избегать применения препарата Трувада® с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина‑2) (см. раздел «Особые указания»).

Другие взаимодействия

Взаимодействия между препаратом Трувада® или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами представлены ниже в таблице 3 (увеличение обозначено «↑», уменьшение — «↓», отсутствие изменений — «↔», два раза в сутки — «b.i.d.» и один раз в сутки — «q.d.»). При наличии 90% доверительного интервала (ДИ) он указан в скобках.

Таблица 3. Взаимодействие между препаратом Трувада® или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами

Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям

Влияние на уровни препарата

Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с 90% доверительным интервалом, если имеется (механизм)

Рекомендация относительно одновременного применения с препаратом Трувада® (200 мг эмтрицитабина, 245 мг тенофовира дизопроксила)

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные средства

Ингибиторы протеазы

Атазанавир/Ритонавир/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(300 мг q.d./100 мг q.d./

300 мг q.d.)

Атазанавир:

AUC: ↓ 25% (↓ 42 до ↓ 3)

Cmax: ↓ 28% (↓ 50 до ↑ 5)

Cmin: ↓ 26% (↓ 46 до ↑ 10)

Тенофовир:

AUC: ↑ 37%

Cmax: ↑ 34%

Cmin: ↑ 29%

Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек.

Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Атазанавир/Ритонавир/

Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Дарунавир/Ритонавир/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(300 мг q.d./100 мг q.d./

300 мг q.d.)

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 22%

Cmin: ↑ 37%

Коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, в том числе нарушение работы почек.

Следует тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Дарунавир/Ритонавир/

Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Лопинавир/Ритонавир/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./

300 мг q.d.)

Лопинавир/Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 32% (↑ 25 до ↑ 38)

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 51% (↑ 37 до ↑ 66)

Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек.

Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Лопинавир/Ритонавир/

Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат

Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40–60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ‑1 инфекции.

Одновременное применение препарата Трувада® и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Диданозин/Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Ламивудин/Тенофовира дизопроксила фумарат

Ламивудин:

AUC: ↓ 3% (↓ 8 до ↑ 15)

Cmax: ↓ 24% (↓ 44 до ↓ 12)

Cmin: не вычислялось (НВ)

Тенофовир:

AUC: ↓ 4% (↓ 15 до ↑ 8)

Cmax: ↑ 102% (↓ 96 до ↑ 108)

Cmin: НВ

Ламивудин и препарат Трувада® нельзя назначать одновременно (см. раздел «Особые указания»).

Эфавиренз/Тенофовира дизопроксила фумарат

Эфавиренз:

AUC: ↓ 4% (↓ 7 до ↓ 1)

Cmax: ↓ 4% (↓ 9 до ↑ 2)

Cmin: НВ

Тенофовир:

AUC: ↓ 1% (↓ 8 до ↑ 6)

Cmax: ↑ 7% (↓ 6 до ↑ 22)

Cmin: НВ

Никакой корректировки дозы эфавиренза не требуется.

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ)

Адефовира дипивоксил/

Тенофовира дизопроксила фумарат

Адефовира дипивоксил:

AUC: ↓ 11% (↓ 14 до ↓ 7)

Cmax: ↓ 7% (↓ 13 до ↓ 0)

Cmin: НВ

Тенофовир:

AUC: ↓ 2% (↓ 5 до ↑ 0)

Cmax: ↓ 1% (↓ 7 до ↑ 6)

Cmin: НВ

Адефовира дипивоксил и препарат Трувада® нельзя назначать одновременно (см. раздел «Особые указания»).

Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С (ВГС)

Ледипасвир/Софосбувир

(90 мг/400 мг q.d.) +

Атазанавир/Ритонавир

(300 мг q.d./100 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q.d.)1

Ледипасвир:

AUC: ↑ 96% (↑ 74 до ↑ 121)

Cmax: ↑ 68% (↑ 54 до ↑ 84)

Cmin: ↑ 118% (↑ 91 до ↑ 150)

Софосбувир:

AUC:

Cmax:

GS‑3310072:

AUC:

Cmax:

Cmin: ↑ 42% (↑ 34 до ↑ 49)

Атазанавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 63% (↑ 45 до ↑ 84)

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 45% (↑ 27 до ↑ 64)

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 47% (↑ 37 до ↑ 58)

Cmin: ↑ 47% (↑ 38 до ↑ 57)

Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и атазанавира/ритонавира могут усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»).

Ледипасвир/Софосбувир

(90 мг/400 мг q.d.) +

Дарунавир/Ритонавир

(800 мг q.d./100 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q.d.)1

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Софосбувир:

AUC: ↓ 27% (↓ 35 до ↓ 18)

Cmax:37% (↓48 до ↓25)

GS‑3310072:

AUC:

Cmax:

Cmin: ↔

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 48% (↑ 34 до ↑ 63)

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 50% (↑ 42 до ↑ 59)

Cmax: ↑ 64% (↑ 54 до ↑ 74)

Cmin: ↑ 59% (↑ 49 до ↑ 70)

Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и дарунавира/ритонавира могут усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»).

Ледипасвир/Софосбувир

(90 мг/400 мг q.d.) +

Эфавиренз/Эмтрицитабин/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/300 мг q.d.)

Ледипасвир:

AUC: ↓ 34% (↓ 41 до ↓ 25)

Cmax: ↓ 34% (↓ 41 до ↑ 25)

Cmin: ↓ 34% (↓ 43 до ↑ 24)

Софосбувир:

AUC:

Cmax:

GS‑3310072:

AUC:

Cmax:

Cmin: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 98% (↑ 77 до ↑ 123)

Cmax: ↑ 79% (↑ 56 до ↑ 104)

Cmin: ↑ 163% (↑ 137 до ↑ 197)

Никакой корректировки дозы не рекомендовано.

Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек.

Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»).

Ледипасвир/Софосбувир

(90 мг/400 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Рилпивирин/

Тенофовира дизопроксила фумарата

(200 мг/25 мг/300 мг q.d.)

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax:

GS‑3310072:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Эмтрицитабин:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Рилпивирин:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Тенофовир:

AUC:40% (↑31 до ↑50)

Cmax:

Cmin:91% (↑74 до ↑110)

Никакой корректировки дозы не рекомендовано.

Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.

Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»).

Ледипасвир/Софосбувир

(90 мг/400 мг q.d.) +

Долутегравир

(50 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS‑3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ледипасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Долутегравир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin:↔

Тенофовир:

AUC:65% (↑59 до ↑ 71)

Cmax:61% (↑51 до ↑72)

Cmin:115% (↑105 до ↑126)

Никакой корректировки дозы не рекомендовано.

Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.

Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»).

Софосбувир/Велпатасвир

(400 мг/100 мг q.d.) +

Атазанавир/Ритонавир

(300 мг q.d./100 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS‑3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 42% (↑ 37 до ↑ 49)

Велпатасвир:

AUC: ↑ 142% (↑ 123 до ↑ 164)

Cmax:55% (↑41 до ↑71)

Cmin:301% (↑257 до ↑350)

Атазанавир:

AUC:

Cmax:

Cmin:39% (↑20 до ↑61)

Ритонавир:

AUC:

Cmax:

Cmin:29% (↑15 до ↑44)

Эмтрицитабин:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Тенофовир:

AUC:

Cmax: ↑ 55% (↑ 43 до ↑ 68)

Cmin: ↑ 39% (↑ 31 до ↑ 48)

При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Софосбувир/Велпатасвир

(400 мг/100 мг q.d.) +

Дарунавир/Ритонавир

(800 мг q.d./100 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC: ↓ 28% (↓ 34 до ↓ 20)

Cmax:38% (↓46 до ↓29)

GS‑3310072:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Велпатасвир:

AUC:

Cmax:24% (↓35 до ↓11)

Cmin:

Дарунавир:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Ритонавир:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Эмтрицитабин:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Тенофовир:

AUC:39% (↑33 до ↑44)

Cmax:55% (↑45 до ↑66)

Cmin: ↑ 52% (↑ 45 до ↑ 59)

При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Софосбувир/Велпатасвир

(400 мг/100 мг q.d.) +

Лопинавир/Ритонавир

(800 мг/200 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC:29% (↓36 до ↓22)

Cmax:41% (↓51 до ↓29)

GS‑3310072:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Велпатасвир:

AUC:

Cmax:30% (↓41 до ↓17)

Cmin:63% (↑43 до ↑85)

Лопинавир:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Ритонавир:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Эмтрицитабин:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Тенофовир:

AUC:

Cmax:42% (↑27 до ↑57)

Cmin: ↔

При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом. включая нарушения функции почек.

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Софосбувир/Велпатасвир

(400 мг/100 мг q.d.) +

Ралтегравир

(400 мг b.i.d) +

Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS‑3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ралтегравир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓ 21% (↓ 58 до ↑ 48)

Эмтрицитабин:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Тенофовир:

AUC:40% (↑34 до ↑45)

Cmax:46% (↑39 до ↑54)

Cmin:70% (↑61 до ↑79)

Никакой корректировки дозы не рекомендовано.

Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.

Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»).

Софосбувир/Велпатасвир

(400 мг/100 мг q.d.) +

Эфавиренз/Эмтрицитабин/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/300 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 38% (↑ 14 до ↑ 67)

GS‑3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвир:

AUC:53% (↓61 до ↓43)

Cmax:47% (↓57 до ↓36)

Cmin:57% (↓64 до ↓48)

Эфавиренз:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Эмтрицитабин:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Тенофовир:

AUC:81% (↑68 до ↑94)

Cmax: ↑ 77% (↑ 53 до ↑ 104)

Cmin: ↑ 121% (↑ 100 до ↑ 143)

Ожидается, что совместное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренза приведет к снижению плазменной концентрации велпатасвира. Одновременное применение софосбувира/велпатасвира с режимами, содержащими эфавиренз, не рекомендуется.

Софосбувир/Велпатасвир

(400 мг/100 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Рилпивирин/

Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/25 мг/300 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS‑3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Велпатасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рилпивирин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC:40% (↑34 до ↑46)

Cmax:44% (↑33 до ↑55)

Cmin:84% (↑76 до ↑92)

Никакой корректировки дозы не рекомендовано.

Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек.

Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»).

Велпатасвир/Воксилапревир/

Софосбувир

(100 мг/100 мг + 100 мг/

400 мг q.d.)3 +

Дарунавир

(800 мг q.d.) +

Ритонавир

(100 мг q.d.) +

Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/300 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 30%

Cmin: Н/Д

GS‑3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: Н/Д

Велпатасвир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Воксилапревир:

AUC: ↑ 143%

Cmax: ↑ 72%

Cmin: ↑ 300%

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓ 34%

Ритонавир:

AUC: ↑ 45%

Cmax: ↑ 60%

Cmin: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 39%

Cmax: ↑ 48%

Cmin: ↑ 47%

Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного применения тенофовира дизопроксила, велпатасвира/ воксилапревира/софосбувира и дарунавира/ритонавира могут усиливать нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксилом, включая нарушения функции почек.

Безопасность тенофовира дизопроксила при одновременном применении с велпатасвиром/ воксилапревиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не была установлена.

Данную комбинацию следует применять с осторожностью при тщательном контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Софосбувир

(400 мг q.d.) +

Эфавиренз/Эмтрицитабин/

Тенофовира дизопроксил

(600 мг/200 мг/245 мг q.d.)

Софосбувир:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 19% (↓ 40 до ↑ 10)

GS‑3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 23% (↓ 30 до ↑ 16)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 25% (↑ 8 до ↑ 45)

Cmin: ↔

Никакой корректировки дозы не требуется.

Рибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат

Рибавирин:

AUC: ↑ 26% (↑ 20 до ↑ 32)

Cmax: ↓ 5% (↓ 11 до ↑ 1)

Cmin: HB

Никакой корректировки дозы рибавирина не требуется.

Противовирусные препараты против вируса герпеса

Фамцикловир/

Эмтрицитабин

Фамцикловир:

AUC: ↓ 9% (↓ 16 до ↓ 1)

Cmax: ↓ 7% (↓ 22 до ↑ 11)

Cmin: HB

Эмтрицитабин:

AUC: ↓ 7% (↓ 13 до ↓ 1)

Cmax: ↓ 11% (↓ 20 до ↑ 1)

Cmin: HB

Никакой корректировки дозы фамцикловира не требуется.

Противомикобактериальные препараты

Рифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат

Тенофовир:

AUC: ↓ 12% (↓ 16 до ↓ 8)

Cmax: ↓ 16% (↓ 22 до ↓ 10)

Cmin: ↓ 15% (↓ 12 до ↓ 9)

Никакой корректировки дозы не требуется.

ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Норгестимат/

Этинилэстрадиол/

Тенофовира дизопроксила фумарат

Норгестимат:

AUC: ↓ 4% (↓ 32 до ↑ 34)

Cmax: ↓ 5% (↓ 27 до ↑ 24)

Cmin: НВ

Этинилэстрадиол:

AUC: ↓ 4% (↓ 9 до ↑ 0)

Cmax: ↓ 6% (↓ 13 до ↑ 0)

Cmin: ↓ 2% (↓ 9 до ↑ 6)

Никакой корректировки дозы норгестимата/ этинилэстрадиола не требуется.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Такролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин

Такролимус:

AUC: ↑ 4% (↓ 3 до ↑ 11)

Cmax: ↑ 3% (↓ 3 до ↑ 9)

Cmin: HB

Эмтрицитабин:

AUC: ↓ 5% (↓ 9 до ↓ 1)

Cmax: ↓ 11% (↓ 17 до ↓ 5)

Cmin: HB

Тенофовир:

AUC: ↑ 6% (↓ 1 до ↑ 13)

Cmax: ↑ 13% (↑ 1 до ↑ 27)

Cmin: HB

Никакой корректировки дозы такролимуса не требуется.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат

Метадон:

AUC: ↑ 5% (↓ 2 до ↑ 13)

Cmax: ↑ 5% (↓ 3 до ↑ 14)

Cmin: HB

Никакой корректировки дозы метадона не требуется.

HB = не вычислялось.

1 Данные, полученные при одновременном приеме ледипасвира/софосбувира. Отсроченное во времени назначение (с интервалом в 12 часов) дало сходные результаты.

2 Преобладающий метаболит софосбувира в системном кровообращении.

3 Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, характерной для пациентов, инфицированных ВГС.

Режим дозирования

Внутрь, предпочтительно с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.

Таблетку препарата Трувада® можно принять сразу после ее растворения приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Назначение препарата Трувада® должен инициировать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ инфекции.

Дозы

Лечение ВИЧ у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше и массой тела не менее 35 кг: 1 таблетка в сутки.

Профилактика ВИЧ у взрослых: 1 таблетка в сутки.

В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата Трувада®, пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.

Если прием дозы был пропущен и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат Трувада® и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы препарата Трувада® прошло более 12 часов от обычного времени приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.

Если в течение 1 часа после приема препарата Трувада® возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла более чем через 1 час после приема препарата Трувада®, то еще одну таблетку принимать не следует.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нарушение функции почек

Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у лиц с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Взрослые с нарушением функции почек

Препарат Трувада® следует применять у отдельных лиц с КК <80 мл/мин, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. См. таблицу 1.

Таблица 1. Рекомендации относительно дозировок для отдельных лиц с почечной недостаточностью

Лечение ВИЧ‑1 инфекции

Доконтактная профилактика

Нарушения функции почек легкой степени

(КК 50–80 мл/мин)

Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата Трувада® один раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата Трувада® один раз в сутки неинфицированными пациентами с КК 60–80 мл/мин. Прием препарата Трувада® не рекомендован пациентам с КК <60 мл/мин, неинфицированным ВИЧ‑1, в связи с отсутствием данных у данной популяции (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Нарушения функции почек средней степени

(КК 30–49 мл/мин)

Прием препарата Трувада® каждые 48 часов рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы эмтрицитабина и тенофовира у добровольцев, не имеющих инфекции ВИЧ, с разной степенью нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Прием препарата Трувада® не рекомендован для данной популяции.

Нарушения функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе

Препарат Трувада® не рекомендован, так как с комбинированной таблеткой нельзя достичь необходимого уменьшения дозы.

Прием препарата Трувада® не рекомендован для данной популяции.

Дети с нарушением функции почек

Применение препарата не рекомендуется у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Трувада® у детей до 12 лет пока не установлена (см. раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка

В случае передозировки требуется медицинское наблюдение для выявления признаков токсичности и, если необходимо, применение стандартного поддерживающего лечения.

До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира могут быть выведены с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

Противопоказания к применению

-Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата;

-детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена) (для показания «Лечение ВИЧ‑1 инфекции»);

-детский возраст до 18 лет (для показания «Доконтактная профилактика (ДКП)»);

-пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек;

-почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);

-период грудного вскармливания;

-одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);

-одновременный прием с адефовиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);

-у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией;

-применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ‑1 статусом, пациентам с нарушением функции почек (КК <60 мл/мин).

С осторожностью

-У пациентов с сахарным диабетом;

-у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);

-у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»);

-у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты: обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин‑2, цидофовир); нестероидные противовоспалительные препараты; ингибиторы протеазы ВИЧ, усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);

-у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел «Особые указания»);

-совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендован (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);

-противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-пациентам с нарушением функции почек (КК <60 мл/мин) (для показания «Лечение ВИЧ‑1 инфекции»);

-пациентам с остеопорозом, имеющим высокий риск переломов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Обширные данные, полученные на выборке среднего объема у беременных (более 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом эмтрицитабина или тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабина и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения препарата Трувада® во время беременности.

Период грудного вскармливания

Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому не следует применять препарат Трувада® в период кормления грудью.

В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Фертильность

Не имеется данных о влиянии препарата Трувада® на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C

Условия реализации

Отпускают по рецепту.

Особые указания

Передача ВИЧ

Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции при половом контакте, нельзя исключать остаточного риска инфицирования. Поэтому необходимо применять соответствующие меры безопасности, чтобы избежать передачи вируса.

Пациенты с мутациями резистентности ВИЧ‑1

Препарат Трувада® не должен назначаться пациентам с ВИЧ‑1 инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R.

Общая стратегия профилактики ВИЧ инфекции

Препарат Трувада® не всегда эффективен для профилактики заражения ВИЧ‑1. Длительность периода до начала защитного действия после приема препарата Трувада® неизвестна.

Препарат Трувада® следует использовать для ДКП как часть общей стратегии профилактики ВИЧ‑1 инфекции, включающей применение других мер профилактики (например, постоянное и правильное использование презервативов, осведомленность о ВИЧ статусе, регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемые половым путем).

Риск развития резистентности при наличии скрытой ВИЧ‑1 инфекции

Препарат Трувада® следует применять лишь для снижения риска заражения ВИЧ‑1 у лиц с подтвержденным отрицательным диагнозом ВИЧ (см. раздел «Противопоказания»). При приеме препарата Трувада® с целью ДКП необходимо регулярное (минимум каждые 3 месяца) подтверждение ВИЧ‑отрицательного статуса с помощью комбинированного теста «антиген/антитело».

Монотерапия препаратом Трувада® не является полноценным лечением ВИЧ‑1, и мутации резистентности вируса возникали у пациентов со скрытой ВИЧ‑1 инфекцией, принимавших только препарат Трувада®.

При наличии клинических симптомов острой вирусной инфекции и подозрений на недавние (<1 месяца) экспозиции ВИЧ‑1 применение препарата Трувада® необходимо отложить минимум на один месяц и подтвердить ВИЧ‑1 статус перед началом приема препарата Трувада® с целью ДКП.

Важность соблюдения предписанного режима терапии

Измерение уровня содержания препарата в крови показало, что эффективность препарата Трувада® в снижении риска заражения ВИЧ‑1 строго коррелирует с соблюдением указанной схемы (см. раздел «Фармакодинамика»). ВИЧ‑неинфицированным людям следует строго придерживаться рекомендованной схемы приема препарата Трувада®.

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В или С

ВИЧ‑1‑инфицированные пациенты с хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально смертельных осложнений со стороны печени. Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ инфекции при выборе лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и ВГВ или ВГС.

Безопасность и эффективность препарата Трувада® при ДКП у пациентов с инфекцией ВГВ или ВГС не установлена.

При сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С обратитесь к соответствующим инструкциям по медицинскому применению. См. также в подразделе «Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром, софосбувиром и велпатасвиром или велпатасвиром, воксилапревиром и софосбувиром» ниже.

Тенофовир (дизопроксила фумарат) показан для лечения ВГВ, а эмтрицитабин продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВГВ в фармакодинамических исследованиях, однако эффективность и безопасность препарата Трувада® конкретно у пациентов с хроническим гепатитом В не изучали.

Отмена препарата Трувада® у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными вирусом гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом Трувада®. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Заболевания печени

Безопасность и эффективность препарата Трувада® у пациентов, у которых серьезные нарушения функции печени являются основным заболеванием, не изучались. Исследования фармакокинетики тенофовира у пациентов с печеночной недостаточностью показали, что коррекция дозы не требуется. Исследования фармакокинетики эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов с ранее диагностированным заболеванием печени, включая хронический активный гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии могут наблюдаться более частые нарушения функции печени. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При признаках усиления заболевания печени для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или прекращения лечения.

Нежелательные эффекты со стороны почек и костной ткани у взрослых

Со стороны почек

Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, главным образом, через почки путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При использовании в клинической практике тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) (см. раздел «Побочное действие»).

Контроль функции почек

Рекомендуется оценивать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения ВИЧ‑1 инфекции и до начала ДКП препаратом Трувада®.

У лиц без факторов риска развития нарушения функции почек рекомендуется оценивать функцию почек (клиренс креатинина и концентрацию фосфатов в плазме) после 2–4 недель лечения, через 3 месяца лечения и впоследствии каждые 3–6 месяцев.

У пациентов с риском развития нарушения функции почек следует чаще контролировать функцию почек.

См. также в подразделе «Совместное назначение с другими лекарственными препаратами» ниже.

Оценка функции почек у ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов

Если у какого-либо пациента, получающего препарат Трувада®, концентрация фосфатов в сыворотке крови составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л), или КК снижен до <50 мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, а также концентрацию глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует рассмотреть вопрос о необходимости прерывания лечения препаратом Трувада® у пациентов с подтвержденным снижением КК <50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Кроме того, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Трувада® в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.

Безопасность препарата Трувада® в отношении функции почек исследована лишь в очень ограниченной степени у ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов с нарушением функции почек (КК <80 мл/мин). Для ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов с клиренсом креатинина 30–49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между дозами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют о том, что большой интервал между дозами не является оптимальным и может привести к повышению токсичности и вероятности неадекватного ответа. Более того, в небольшом клиническом исследовании у подгруппы пациентов с КК 50–60 мл/мин, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с эмтрицитабином каждые 24 часа, отмечалась в 2–4 раза более высокая экспозиция тенофовира и ухудшение функции почек. Следовательно, при приеме препарата Трувада® пациентами с КК <60 мл/мин необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, а также тщательный контроль функции почек. Кроме того, у пациентов, принимающих препарат Трувада® с продолжительным интервалом между дозами, следует постоянно контролировать клинический ответ на лечение. Применение препарата Трувада® противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) и тем, кто нуждается в гемодиализе, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно при приеме фиксированной лекарственной комбинации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Оценка функции почек при ДКП

Исследования применения препарата Трувада® у ВИЧ‑неинфицированных лиц с КК <60 мл/мин не проводились, поэтому прием препарата в данной популяции не рекомендован. Если уровень фосфата в плазме составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или КК у любого пациента, принимающего препарат Трувада® в качестве ДКП, снижен до <60 мл/мин, следует в течение недели повторно оценить функцию почек, включая измерения уровня глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует обсудить вопрос о прерывании приема препарата Трувада® у пациентов со сниженным до <60 мл/мин клиренсом креатинина или до <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л) уровнем фосфата в сыворотке. Кроме того, следует рассмотреть прерывание приема препарата Трувада® в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.

Воздействие па костную ткань

Патологические изменения костной ткани (изредка ведущие к переломам) могут обусловливаться поражением проксимальных канальцев почек (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к соответствующему специалисту.

Лечение ВИЧ‑1 инфекции

В контролируемом 144‑недельном клиническом исследовании по сравнению тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом среди ВИЧ‑инфицированных взрослых пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, в обеих группах наблюдались небольшие снижения МПК в области бедренной кости и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения от исходных показателей биомаркеров метаболизма костной ткани были достоверно более выраженными в группе тенофовира на 144 неделе. Снижение МПК бедренной кости было достоверно более выраженным в этой группе до 96 недель. Однако в течение 144 недель не наблюдалось повышение риска переломов или признаков клинически значимых патологий костной ткани.

В других исследованиях (проспективных и межгрупповых) наиболее выраженные снижения МПК наблюдали у пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеаз. Для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения.

Доконтактная профилактика

В клинических исследованиях ВИЧ‑неинфицированных лиц наблюдали незначительные снижения МПК. В исследовании с участием 498 мужчин средние изменения МПК, по сравнению с исходным уровнем, через 24 недели колебались от ‑0,4% до ‑1,0% для бедренной кости, позвоночника, шейки бедра и вертела у мужчин, ежедневно получавших препарат Трувада® в качестве профилактики (n = 247) или плацебо (n = 251).

Реакции со стороны почек и костей в детской популяции

Достоверные сведения, связанные с долгосрочным воздействием тенофовира дизопроксила фумарата на почки и костную систему во время лечения инфекции ВИЧ‑1 в педиатрической популяции, отсутствуют. Кроме того, обратимость нефротоксичности после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата для лечения ВИЧ‑1 не может быть полностью установлена.

Рекомендуется использовать междисциплинарный подход для определения соотношения польза/риск при применении препарата Трувада® для лечения ВИЧ‑1 инфекции, необходим соответствующий мониторинг во время лечения (включая решение о прекращении лечения), также следует рассмотреть необходимость дополнительного лечения на индивидуальной основе.

Реакции со стороны почек

Нежелательные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, отмечались у ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов детского возраста от 2 до 12 лет (см. раздел «Побочное действие»).

Контроль функции почек

Перед началом приема препарата Трувада® для лечения ВИЧ‑1 необходимо провести оценку функции почек (КК и уровень фосфатов в сыворотке крови), а также необходимо осуществлять контроль во время применения, как и для взрослых (см. выше).

Ведение пациентов с нарушением функции почек

Если у любого пациента детского возраста, получающего препарат Трувада®, уровень фосфатов в сыворотке крови <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение одной недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). При подозрении или обнаружении аномалии почек, необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения препаратом Трувада®. Отмена лечения препаратом Трувада® также должна быть рассмотрена в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда ни одна другая причина не была определена.

Совместное применение и риск нефротоксичности

Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см. «Совместное назначение с другими лекарственными препаратами» ниже).

Нарушение функции почек

Не рекомендуется применять препарат Трувада® у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Не следует начинать терапию препаратом Трувада® у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии препаратом Трувада®.

Воздействие на костную ткань

Применение тенофовира дизопроксила фумарата может стать причиной снижения МПК. Влияние изменения МПК, связанного с тенофовира дизопроксила фумаратом, на костную ткань в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).

При обнаружении или подозрении на костную патологию при применении препарата Трувада® у пациента детского возраста, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Масса тела и метаболические параметры

В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения частично могут быть обусловлены контролем заболевания и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения; в то время как убедительных доказательств, связывающих увеличение массы тела с какой-либо конкретной схемой лечения, нет. Контроль уровня липидов и глюкозы крови проводится в соответствии с общепринятыми протоколами лечения ВИЧ инфекции. Расстройства липидного обмена следует контролировать принятыми в клинической практике методами.

Митохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия препарата

Аналоги нуклеозидов и аналоги нуклеотидов могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, и наиболее выражено это влияние при использовании ставудина, диданозина и зидовудина. Поступали сообщения о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ‑отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном, это касается схем лечения с зидовудином. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Изредка поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день не известно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Полученные данные необходимо учитывать для каждого ребенка, перенесшего внутриутробное воздействие нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, у которого есть серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации, согласно которым ВИЧ‑положительным беременным женщинам необходимо проведение антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром восстановления иммунитета

В начале антиретровирусной терапии у ВИЧ‑инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, и привести к тяжелым клиническим состояниям или усилению выраженности симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала лечения. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение.

Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты), сопровождавших реактивацию иммунитета; однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.

Оппортунистические инфекции

ВИЧ‑1‑инфицированные пациенты, получающие препарат Трувада® или любой другой антиретровирусный препарат, могут иметь клинические проявления оппортунистических инфекций или осложнения ВИЧ инфекции, в связи с этим должны регулярно наблюдаться у врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ‑ассоциированных заболеваний.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.

Совместное назначение с другими лекарственными препаратами

Не следует применять препарат Трувада® при одновременном или недавнем назначении нефротоксичного лекарственного препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать почечную функцию.

Были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала терапии высокой дозой или несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у пациентов с ВИЧ‑1 инфекцией, получавших тенофовира дизопроксила фумарат и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Почечная функция должна контролироваться надлежащим образом при совместном применении препарата Трувада® и НПВП.

Высокий риск поражения почек был зарегистрирован у ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром или кобицистатом. Таким пациентам требуется тщательный мониторинг функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов с факторами риска нарушения функции почек совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы должен быть тщательно проанализирован.

Не следует применять препарат Трувада® одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не следует применять препарат Трувада® одновременно с адефовира дипивоксилом.

Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром, софосбувиром и велпатасвиром или велпатасвиром, воксилапревиром и софосбувиром

Показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и ледипасвира/софосбувира, велпатасвира/софосбувира или велпатасвира/воксилапревира/софосбувира повышает концентрацию тенофовира в плазме, особенно при их применении со схемами лечения ВИЧ инфекции, включающими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат).

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при его совместном приеме с ледипасвиром/софосбувиром, велпатасвиром/софосбувиром или велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Необходимо анализировать потенциальный риск и преимущества, связанные с совместным назначением, особенно для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Необходимо контролировать пациентов, принимающих ледипасвир/софосбувир, велпатасвир/софосбувир или велпатасвир/воксилапревир/софосбувир параллельно с тенофовира дизопроксила фумаратом и усиленным ингибитором ВИЧ‑протеазы, на предмет нежелательных реакций, обусловленных действием тенофовира дизопроксила фумарата.

Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина

Совместный прием не рекомендован, поскольку это приводит к 40–60‑процентному увеличению системной экспозиции диданозина, что может повышать риск нежелательных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Сообщалось о редких случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом. Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки сопровождался значительным снижением числа клеток CD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, повышающего уровень фосфорилированного (т.е. активного) диданозина. Сниженную дозу диданозина в 250 мг, которую вводят совместно при терапии тенофовира дизопроксила фумаратом, связывают с сообщениями о высоких степенях вирусологической неэффективности лечения при различных испытанных комбинациях.

Тройная нуклеозидная терапия

Есть сообщения о высокой частоте отсутствия вирусологического ответа и появлении резистентности у пациентов с начальной стадией ВИЧ инфекции при комбинированном приеме тенофовира дизопроксила фумарата, ламивудина и абакавира, а также ламивудина с диданозином при схеме приема один раз в сутки. Ламивудин и эмтрицитабин имеют близкое структурное сходство, а также сходную фармакокинетику и фармакодинамику. Поэтому могут наблюдаться сходные проблемы при приеме препарата Трувада® с третьим нуклеозидным аналогом.

Пациенты пожилого возраста

Препарат Трувада® не изучался у лиц старше 65 лет. У лиц старше 65 лет отмечается большая вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому препарат должен назначаться с осторожностью людям старшего возраста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования, по изучению влияния препарата на способность управления транспортом и работу с механизмами, не проводились. Однако лиц, принимающих препарат, следует проинформировать, что во время лечения как эмтрицитабином, так и тенофовиром, сообщалось о головокружении. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Побочное действие

Краткие данные о профиле безопасности

ВИЧ‑1 инфекция

Среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.

Доконтактная профилактика

В ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ‑1 взрослых лиц, которые получали препарат Трувада® один раз в сутки в качестве доконтактной профилактики, никаких новых нежелательных реакций в связи с приемом препарата Трувада® выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 недель соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе препарата Трувада® одного из исследований была головная боль (1%).

Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике у ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами препарата Трувада®, приводятся ниже (таблица 2) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/1000).

Таблица 2. Побочные реакции, ассоциированные с приемом препарата Трувада® и относящиеся к отдельным компонентам препарата, на основании клинического исследования и пострегистрационного анализа

Частота

Эмтрицитабин

Тенофовир

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто:

Нейтропения

Нечасто:

Анемия2

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто:

Аллергическая реакция

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто:

Гипофосфатемия1

Часто:

Гипергликемия, гипертриглицеридемия

Нечасто:

Гипокалиемия1

Редко:

Лактоацидоз

Нарушения психики

Часто:

Необычные сновидения, бессонница

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:

Головная боль

Головокружение

Часто:

Головокружение

Головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

Диарея, тошнота

Диарея, рвота, тошнота

Часто:

Общее повышение активности амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение активности липазы, рвота, боли в животе, диспепсия

Боли в животе, вздутие, метеоризм

Нечасто:

Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:

Повышение активности АСТ и/или АЛТ, гипербилирубинемия

Повышение активности «печеночных» трансаминаз

Редко:

Жировая дистрофия печени, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто:

Кожная сыпь

Часто:

Везикулобуллезная, пустулезная, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации)2

Нечасто:

Ангионевротический отек3

Редко:

Ангионевротический отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто:

Повышение активности креатинкиназы

Нечасто:

Рабдомиолиз1, мышечная слабость1

Редко:

Остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1,3, миопатия1

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто:

Повышение креатинина, протеинурия, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони

Редко:

Почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто:

Астения

Часто:

Боль, астения           

1 Указанная побочная реакция может появиться как следствие проксимальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной побочной реакции не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.

2 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) — очень часто.

3 Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного наблюдения, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых или клинических исследованиях с применением эмтрицитабина с участием ВИЧ‑инфицированных детей или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях или в расширенной программе доступа к тенофовиру. Частота определялась методом статистического расчета, исходя из общего числа пациентов, получавших эмтрицитабин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n = 1563) или тенофовир в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в расширенной программе доступа (n = 7319).

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции почек

Поскольку препарат Трувада® может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел «Особые указания»).

Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее, у некоторых ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов, отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие с диданозином

Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40–60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.

Параметры метаболизма

В ходе антиретровирусной терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ‑инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).

Дети

В дополнение к нежелательным реакциям, о которых сообщалось при лечении взрослых пациентов, анемия (9,5%) и изменение цвета кожи (31,8%) чаще наблюдались в клинических исследованиях эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет), чем у взрослых (см. раздел «Побочное действие», табличное резюме нежелательных реакций).

Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов детского возраста (от 2 до <18 лет), получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовали тем, которые наблюдались при клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых (см. раздел «Побочное действие», табличное резюме нежелательных реакций).

В клинических исследованиях ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов детского возраста от 2 до <18 лет и ВГВ‑инфицированных подростков в возрасте от 12 лет до <18 лет, сообщалось о снижении минеральной плотности костей (МПК) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (см. раздел «Особые указания»).

89 ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов детского возраста (диапазон от 2 до 15 лет) получали тенофовира дизопроксила фумарат в среднем в течение 331 недели. Сорок восемь (9,0%) пациентов прекратили лечение препаратом в связи с нежелательными реакциями со стороны почек, пять лиц (5,6%) имели лабораторные признаки, соответствовавшие тубулопатии проксимального типа, четыре из которых прекратили терапию тенофовира дизопроксила фумаратом.

Другие особые группы пациентов

Лица с нарушением функции почек

Поскольку тенофовир может вызывать поражение почек, взрослым лицам с нарушением функции почек, принимающим препарат Трувада®, рекомендуется постоянный контроль функции почек (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).

Ко‑инфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС

Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у ограниченного количества ВИЧ‑инфицированных пациентов, которые ко‑инфицированы ВГВ или ВГС, был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности АСТ и АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ‑инфицированных пациентов.

Обострения гепатита после прекращения лечения

У пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения (см. раздел «Особые указания»).

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующие вещества: эмтрицитабина 200 мг, тенофовира 300 мг.

Подробнее
Консультант