Долобене – гель

-        Отеки, гематомы и воспаления мягких тканей, мышц, сухожилий, сухожильных влагалищ;

-        Закрытые травмы, ушибы;

-        Травмы суставов с растяжением связок и сухожилий;

-        Эпикондилит плеча («локоть теннисиста»), тендиниты (воспаление сухожилий), тендовагиниты (воспаление сухожильных влагалищ), бурситы (воспаление слизистой сумки сустава);

-        Периартрит плечевого сустава;

-        Острая невралгия.

Диметилсульфоксид (ДМСО)

Физиологическая концентрация ДМСО в норме в плазме крови составляет 40 нг/мл. Спустя 6 часов после нанесения препарата максимальная концентрация в плазме крови достигает 120 нг/мл и сохраняется до 12 часов после применения. Спустя 60 часов после применения концентрация ДМСО в плазме крови достигает физиологического уровня 40 нг/мл.

12–25% абсорбированного ДМСО выводится в течение первых 24 часов и 37–48% выводится в течение 7 дней в неизмененном виде через почки или в виде метаболита (диметилсульфона). 3,5–6% всего ДМСО выводится через легкие в виде диметилсульфида спустя 6–12 часов после применения препарата.

При применении по 1 г диметилсульфоксида 3 раза в день в течение 5 дней среднее содержание его в месте нанесения на кожу составляет 3 мг/г, среднее содержание в подлежащих мышечных тканях и синовиальной мембране в месте синовиального соединения 7–10 мкг/мл, в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/г. Концентрация диметилсульфоксида в плазме крови составляет 0,5 мкг/г.

Период полувыведения ДМСО составляет 11–14 часов.

Гепарин

При наружном применении гепарин всасывается незначительно.

Декспантенол

При наружном применении декспантенол трансформируется в коже в пантотеновую кислоту. Хорошая абсорбция декспантенола подтверждена экспериментально.

Фармакодинамика

Гепарин натрия. Конкурентно подавляет активность гиалуронидазы, которая, в свою очередь, предотвращает чрезмерную дегенерацию соединительной ткани во время воспаления. Таким образом, гепарин натрия оказывает противовоспалительное действие и способствует заживлению. Кроме того, гепарин натрия оказывает дозозависимое антитромботическое действие, значительно усиливая ингибирующее действие антитромбина III на активацию протромбина и тромбина.

Декспантенол. При местном применении декспантенол в коже трансформируется в пантотеновую кислоту — витамин группы B. Декспантенол имеет такую же биологическую эффективность, что и пантотеновая кислота. Пантотеновая кислота, входящая в состав кофермента А, вступает в различные реакции образования и разложения во всех тканях и способствует процесам регенерации во время заживления ран и эпителизации.

Диметилсульфоксид. Оказывает противовоспалительное, местное обезболивающее и противоотечное действие. Противовоспалительный эффект обусловлен главным образом инактивацией гидроксильных радикалов, которые в большом количестве образуются при воспалении и приводят к разрушению тканей. Противоотечный эффект также объясняется инактивацией гидроксильных радикалов и, как следствие, улучшением обменных процессов в очаге воспаления. Частично это связано с гигроскопическими свойствами диметилсульфоксида. Диметилсульфоксид оказывает местноанестезирующее действие, снижая скорость возбуждающих импульсов в периферических нейронах.

Диметилсульфоксид (от 50% и более) проникает через биологические мембраны, в т.ч. через кожу, способствуя лучшему и более глубокому проникновению в ткани других одновременно применяемых с ним ЛС.

Фармакокинетика

Гепарин натрия. Проникновение гепарина через здоровую кожу зависит от дозы и подтверждено для дозы от 300 МЕ/ч. Отсутствуют данные о фармакокинетике гепарина после его нанесения на кожу.

Декспантенол. Декспантенол всасывается быстрее, чем пантотеновая кислота. Быстрое всасывание декспантенола подтверждено экспериментально.

Диметилсульфоксид. После однократного нанесения 1,5 г геля комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид на поверхность кожи площадью 400 см² диметилсульфоксид абсорбируется с T_1/2 3–4 ч. Через 6 ч после нанесения концентрация диметилсульфоксида в плазме крови достигает плато (около 120 нг/мл) и остается на этом уровне до 12 ч после нанесения. T_1/2 диметилсульфоксида из плазмы крови составляет 11–14 ч. В течение первых 24 ч выводится 12–25% диметилсульфоксида и 37–48% в течение 7 дней с мочой в неизмененном виде или в качестве основного метаболита, диметилсульфона. В течение 6–12 ч после применения 3,5–6% общей дозы диметилсульфоксида выводится через дыхательные пути в виде диметилсульфида.

При нанесении 1 г диметилсульфоксида 3 раза в день в течение 5 дней концентрация его в месте нанесения на кожу составляет 3 мг/г, в подлежащих мышечных тканях и синовиальной оболочке — 7–10 мкг/мл, синовиальной жидкости — 0,8 мкг/г. Концентрация диметилсульфоксида в плазме крови составляет 0,5 мкг/г.

Нанесение другого лекарственного средства одновременно с препаратом Долобене может усилить их проницаемость через кожу. При одновременном применении препарата Долобене и нестероидного противовоспалительного препарата сулиндак возможно развитие периферической нейропатии.

Долобене следует наносить поверхностным слоем на кожу над пораженным участком кожи 2–4 раза в день.

При использовании геля под повязку следует нанести гель и подождать несколько минут, чтобы он абсорбировался кожей и испарился изопропанол. Затем можно наложить герметическую повязку.

Долобене может применяться при ионофорезе. Препарат наносят под катод.

Долобене как контактный гель может применяться в ультразвуковой терапии (фонофорезе). Активные вещества геля дополняют терапевтическое действие ультразвуковых волн. Продолжительность лечения зависит от выраженности симптомов и тяжести заболевания.

Данные о передозировке препарата отсутствуют.

-        Повышенная чувствительность к одному из компонентов геля (активным/вспомогательным веществам);

-        Бронхиальная астма;

-        Тяжелые нарушения функции печени, почек;

-        Выраженные нарушения сердечно-сосудистой системы;

-        Беременность и период лактации;

-        Возраст до 5 лет;

-        Открытые раны в месте нанесения.

Применение во время беременности

Поскольку данные исследований по применению препарата у беременных женщин отсутствуют, его применение во время беременности противопоказано.

Применение во время лактации

Диметилсульфоксид проникает в грудное молоко, поэтому во время использования препарата следует прекратить кормление ребенка грудью.

Отпускается без рецепта.

Место нанесения геля должно быть свободно от других лекарственных средств, косметики или любых химических средств. Долобене нельзя наносить на слизистые оболочки глаз, носа, рта, открытые раны или на поврежденные участки кожи (вследствие облучения, сильного солнечного ожога, послеоперационные рубцы).

Во время лечения препаратом может усиливаться светочувствительность кожи, поэтому в период его применения следует ограничить интенсивные солнечные ванны и посещение солярия. В случае возникновения кожных реакций лечение должно быть прекращено. Из-за высокой абсорбции диметилсульфоксида не следует использовать Долобене в комбинации с другими мазями и гелями.

Возможны местные кожные реакции (покраснение, зуд, чувство жжения в месте нанесения геля), которые обычно исчезают во время дальнейшего лечения.

Из-за содержания ДМСО или других компонентов препарата иногда возможно возникновение кожной аллергической реакции.

В редких случаях во время применения препарата у некоторых больных может появляться запах чеснока изо рта. Запах вызван диметилсульфидом, являющимся продуктом метаболизма диметилсульфоксида.

Возможно изменение вкусовых ощущений, исчезающих через несколько минут после нанесения геля.

В единичных случаях возможно возникновение аллергических реакций немедленного типа (крапивница, отек Квинке).

Крайне редко при нанесении препарата на обширные участки тела возможно возникновение тошноты, диареи, затруднения дыхания, головной боли, озноба.

• M79.2 - Невралгия и неврит неуточненные
• M60.9 - Миозит неуточненный
• M65 - Синовиты и теносиновиты
• M65.9 - Синовит и теносиновит неуточненный
• M67 - Другие поражения синовиальных оболочек и сухожилий
• M67.9 - Поражение синовиальной оболочки и сухожилия неуточненное
• M71 - Другие бурсопатии
• M77.0 - Медиальный эпикондилит
• M77.1 - Латеральный эпикондилит
• M77.9 - Энтезопатия неуточненная
• M53.1 - Шейно-плечевой синдром
• R60.0 - Локализованный отек
• T14.0 - Поверхностная травма неуточненной области тела
• T14.3 - Вывих, растяжение и перенапряжение капсульно-связочного аппаратата сустава неуточненной области тела
• T14.9 - Травма неуточненная

Гель для наружного применения от прозрачного до слегка мутного, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

100 г

гепарин натрия 50 000 МЕ

декспантенол 2.5 г

диметилсульфоксид, 10% Н2О 16.66 г

 что соответствует содержанию диметилсульфоксида 15 г

Вспомогательные вещества: полиакриловая кислота - 1-1.4 г, трометамол - 0.2-0.3 г, макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор CO 455) - 1 г, изопропанол - 35 г, масло розмарина - 0.2 г, масло сосны горной - 0.25 г, масло цитронеллы - 0.05 г, вода очищенная - 42.023-42.913 г.

50 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.