Экоклав

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
• инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);
• инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, бактериальный простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, мягкий шанкр, гонорея);
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);
• инфекции костей и суставов (остеомиелит).

Всасывание

После приема внутрь оба компонента быстро всасываются из ЖКТ. Абсорбция активных веществ оптимальна в случае его приема в начале еды. После приема внутрь в дозе 250 мг+125 мг C_max амоксициллина составляет 3.7 мкг/мл, клавулановой кислоты – 2.2 мкг/мл; T_max амоксициллина – 1.1 ч, клавулановой кислоты – 1.2 ч; AUC амоксициллина – 10.9 мг×ч/л, клавулановой кислоты – 6.2 мг×ч/л. После приема внутрь в дозе 500 мг+125 мг C_max амоксициллина составляет 6.5 мкг/мл, клавулановой кислоты – 2.8 мкг/мл; T_max амоксициллина – 1.5 ч, клавулановой кислоты – 1.3 ч; AUC амоксициллина – 23.2 мг×ч/л, клавулановой кислоты – 7.3 мг×ч/л. После приема внутрь в дозе 875 мг+125 мг С_max амоксициллина составляет 8.8 мкг/мл, клавулановой кислоты – 2.07 мкг/мл; T_max амоксициллина – 1.5 ч, клавулановой кислоты – 1.5 ч; AUC амоксициллина – 25.4 мг×ч/л, клавулановой кислоты – 6.1 мг×ч/л.

При применении комбинации концентрации амоксициллина в сыворотке крови сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз одного амоксициллина.

Распределение

Оба компонента препарата характеризуются хорошим V_d – терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости: легких, среднем ухе, органах брюшной полости, органах малого таза (предстательной железе, матке, яичниках), коже; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; плазме, желчи, гнойном отделяемом, мокроте, бронхиальном секрете.

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы, соответственно, на 18% и 25%.

Оба компонента препарата проникают через плацентарный барьер, однако данных о негативном влиянии на плод не опубликовано.

Амоксициллин и клавулановая кислота в низких концентрациях обнаруживаются в грудном молоке.

Метаболизм и выведение

Примерно 60-70% амоксициллина выводится почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Клавулановая кислота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации (40-65%), частично в виде метаболитов. Меньшая часть выводится через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности клиренс амоксициллина с клавулановой кислотой уменьшается, поэтому требуется коррекция дозы.

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра; действует бактерицидно, угнетая синтез белка клеточной стенки чувствительных бактерий на стадии роста.

Клавулановая кислота обладает высоким сродством к бактериальным β-лактамазам и образует с ними стабильный комплекс. Таким образом, биодеградация амоксициллина β-лактамазами предотвращается, а бактерицидная активность антибиотика сохраняется. Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II-V типа по классификации Ричмонда-Сайкса и не активна в отношении β-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты по результатам испытаний in vitro и клинических исследований активна в отношении следующих микроорганизмов:грамположительные аэробные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы); грамотрицательные аэробные микроорганизмы - Enterobacter spp. (несмотря на то, что большинство штаммов Enterobacter устойчивы in vitro, клинически доказана эффективность препарата при лечении вызванных этим возбудителем инфекционных заболеваний мочевыделительного системы), Escherichia coli (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Klebsiella spp. (все известные штаммы продуцируют β-лактамазы), Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы).

По результатам исследований in vitro показана чувствительность к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты следующих микроорганизмов: грамположительные аэробные микроорганизмы - Enterococcus faecalis**, Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Staphylococcus saprophyticus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Streptococcus pneumoniae** (β-лактамаз не продуцирует), Streptococcus pyogenes** (β-лактамаз не продуцирует), Streptococcus viridans** (β-лактамаз не продуцирует); грамотрицательные аэробные микроорганизмы - Eikenella corrodens (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae** (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis** (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы); анаэробные микроорганизмы - Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Fusobacterium spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Peptostreptococcus spp. (β-лактамаз не продуцирует).

** Клинически доказана эффективность амоксициллина при лечении ряда инфекций, вызванных этими возбудителями.

Не рекомендуется применять данную комбинацию одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому их совместное назначение может приводить к повышению и персистенции концентрации амоксициллина в сыворотке, при этом сывороточная концентрация клавулановой кислоты не изменяется.

Антациды, глюкозамин, слабительные средства замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина; аскорбиновая кислота - повышает.

Аллопуринол повышает риск возникновения кожной сыпи.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Как и другие антибиотики широкого спектра действия, данная комбинация может снижать эффективность пероральных контрацептивов; пациенток необходимо информировать об этом.

В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения данной комбинации с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО следует тщательно контролировать при назначении или отмене препарата.

Принимают внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста и массы тела пациента, тяжести течения и локализации инфекционного процесса, а также чувствительности возбудителя.

Минимальный курс антибактериальной терапии - от 5 дней. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

• гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам);
• инфекционный мононуклеоз;
• эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
• хроническая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) для таблеток с дозировкой 875 мг+125 мг.

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой печеночной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. при колите в анамнезе, связанном с применением пенициллинов), хронической почечной недостаточности.

Препарат назначают детям с 12 лет или с массой тела более 40 кг.

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение противопоказано при эпизодах желтухи или нарушении функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.

Данную комбинацию рекомендуется назначать при беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от его приема для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных ингредиентов этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, выявлено не было.

С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности.

Противопоказан при хронической почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) для таблеток с дозировкой 875 мг+125 мг.

Выраженность желудочно-кишечных симптомов уменьшается при приеме данной комбинации в начале еды.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счет селекции резистентных форм возбудителя.

Могут быть выявлены ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с антибиотиками группы цефалоспоринов.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз данную комбинацию не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность в ситуациях, требующих повышенной концентрации внимания, в т.ч. при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Побочные эффекты возникают редко, преимущественно слабо выражены и носят транзиторный характер.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), колит (включая псевдомембранозный), черный "волосатый" язык, потемнение зубной эмали, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение содержания билирубина и активности ЩФ.

Со стороны системы кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.

• N74.3 - Гонокковые воспалительные болезни женских тазовых органов у женщин (A54.2+)
• N72 - Воспалительная болезнь шейки матки
• N70 - Сальпингит и оофорит
• N71 - Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки
• N41 - Воспалительные болезни предстательной железы
• N37.0 - Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
• N34 - Уретрит и уретральный синдром
• N10 - Острый тубулоинтерстициальный нефрит
• N11 - Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
• N30 - Цистит
• M86 - Остеомиелит
• L30.3 - Инфекционный дерматит
• M00 - Пиогенный артрит
• L01 - Импетиго
• L08.0 - Пиодермия
• L02 - Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
• L03 - Флегмона
• J20 - Острый бронхит
• J04 - Острый ларингит и трахеит
• J15 - Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
• J31.2 - Хронический фарингит
• J01 - Острый синусит
• J02 - Острый фарингит
• J03 - Острый тонзиллит
• J37 - Хронический ларингит и ларинготрахеит
• J42 - Хронический бронхит неуточненный
• J32 - Хронический синусит
• J35.0 - Хронический тонзиллит
• H66 - Гнойный и неуточненный средний отит
• A54 - Гонококковая инфекция
• A57 - Шанкроид
• A46 - Рожа
• T79.3 - Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
• N76 - Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
• O08.0 - Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро от белого или почти белого до светло-желтого с коричневым оттенком цвета, допустимы вкрапления от белого до желтого цвета.

1 таб.
амоксициллина тригидрат 573.85 мг,
 что соответствует содержанию амоксициллина 500 мг
калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) 297.82 мг,
 что соответствует содержанию клавулановой кислоты 125 мг

Вспомогательные вещества: лактитол - 600 мг, гипролоза - 86.5 мг, кросповидон (коллидон CL) - 45 мг, тальк - 12 мг, магния стеарат - 13.84 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 - до получения таблетки без оболочки массой 1730 мг.

Состав пленочной оболочки: смесь для приготовления пленочного покрытия "Инста Мойстшелд" (гипромеллоза - 54%, этилцеллюлоза - 5%, диэтилфталат - 12%, титана диоксид - 25%, тальк - 4%) или смесь для приготовления пленочного покрытия "VIVACOAT®", PC-lW-622 ([гипромеллоза — 61.36%, титана диоксид — 28.41%, этилцеллюлоза — 5.68 %, тальк — 4.55%] — 88%, диэтилфталат - 12%) - до получения таблетки с оболочкой массой 1774.3 мг.

5 шт. - упаковки ячейковые контурные алюминиевые (1) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные алюминиевые (2) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные алюминиевые (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные алюминиевые (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные алюминиевые (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные алюминиевые (3) - пачки картонные.
14 шт. - флаконы пластиковыех (1) - пачки картонные.
15 шт. - флаконы пластиковыех (1) - пачки картонные.
14 шт. - банки полимерныех (1) - пачки картонные.
15 шт. - банки полимерныех (1) - пачки картонные.

х с контролем первого вскрытия