Диспевикт в Калуге

Показания

при функциональной диспепсии у взрослых в возрасте от 18 лет для устранения следующих симптомов:

чувства переполнения в желудке после приема пищи;

вздутия верхней части живота;

чувства раннего насыщения.

Фармакологическое действие

Действующим веществом препарата Диспевикт® является акотиамид. Подавляя активность ацетилхолинэстеразы, акотиамид усиливает моторику желудка и ускоряет процесс опорожнения желудка.

Акотиамид демонстрировал ингибирование активности ацетилхолинэстеразы (in vitro) и усиление постпрандиальной моторики антрального отдела желудка у собак и крыс. Кроме того, препарат снижает выраженность индуцированного клонидином снижения моторики антрального отдела желудка у собак и крыс. Показано, что акотиамид ускоряет замедленное опорожнение желудка, индуцированное клонидином у крыс.

Клиническая эффективность и безопасность

Продолжительность применения 4 недели

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III оценивали эффективность акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией. Пациенты принимали перорально ежедневно плацебо (n=442) или акотиамид в дозе 100 мг (n=450) 3 раза/сут перед едой в течение 28 дней. После окончания приема акотиамида пациенты проходили период наблюдения продолжительностью еще 28 дней. Первичными конечными точками эффективности были "степень улучшения общего впечатления пациента в последний момент времени оценки во время лечения" и "степень устранения трех симптомов (чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутие живота и раннее насыщение) в момент времени последней оценки во время лечения". Если наблюдали статистически значимую разницу между показателями пациентов, принимавшими акотиамид в суточной дозе 300 мг, и пациентами, принимавшими плацебо, по обеим первичным конечным точкам, считали, что эффективность акотиамида превосходит эффективность плацебо.

Наблюдали статистически значимые различия между показателями пациентов, принимавших акотиамид в суточной дозе 300 мг, и показателями пациентов, принимавших плацебо, в обеих основных конечных точках (р< 0.001 и p=0.004 соответственно; точный критерий Фишера, двусторонний уровень значимости 5%).

Продолжительность применения 28 недель

В исследовании долгосрочного применения, "частота улучшения по оценке участника" составляла 48.9% (193 из 395 оставшихся участников) на 4 неделе и 48.9% (69 из 141 оставшегося участника) на 24 неделе. Двадцать два из общего числа 405 пациентов продолжали получать препарат без перерыва до 24 недели. Кроме того, 75.1% (304/405 случаев) пациентов прекратили лечение, т.к. эффект был достигнут, среди них у 50.7% (154/304 случаев) сохранялось облегчение симптомов в течение 12 недель, и прием данного препарата также был прекращен.

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетические показатели после однократного приема внутрь 100 мг акотиамида: Tmax составляет 2.42±0.97 ч, Cmax в сыворотке крови - 30.82±13.3 нг/мл, AUC0-∞ - 171.3±59.43 нг×ч/мл, T1/2 - 13.31±6.91 ч.

Фармакокинетические показатели после многократного приема внутрь 100 мг акотиамида по 1 таблетке 3 раза/сут в течение 9 дней: Css в плазме крови достигается, как правило, с третьей дозы, принятой на 3 день. Кроме того, при многократном приеме его фармакокинетика не изменяется.

Влияние приема пищи на всасывание лекарственного препарата

В исследовании влияния приема пищи на фармакокинетику препарата установлено, что максимальное значение Cmax акотиамида достигается при приеме препарата перед едой, а минимальное - при приеме препарата после еды.

Распределение

Было показано, что степень связывания акотиамида с белками плазмы крови человека, измеренная in vitro методом равновесного диализа и составляющая приблизительно 84.21-85.95%, сопоставима со степенью связывания с человеческим сывороточным альбумином, составлявшей приблизительно 82.64-85.1%. Таким образом, основным связывающим акотиамид белком является альбумин.

Метаболизм

После приема внутрь раствора радиоактивно меченого акотиамида (600 мг/103 мкКи) натощак 6 здоровыми взрослыми мужчинами, 60% от радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного лекарственного средства.

При участии изоферментов CYP2C8, CYP1A1 или CYP3A4 акотиамид метаболизируется до деизопропила. Кроме того, на основании анализа метаболизма in vitro с использованием системы экспрессии микросомального фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT) человека, можно предположить, что лекарственный препарат метаболизируется до образования конъюгата неизмененного акотиамида с глюкуроновой кислотой при участии изоферментов UGT1A8 или UGT1A9.

Элиминация

Отмечено, что 92.7% от принятой дозы акотиамида выводится через кишечник и 5.3% выводится почками.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку акотиамид оказывает ингибирующее действие на ацетилхолинэстеразу, при совместном применении с препаратами, обладающими антихолинергическим действием (атропин, бутилскополамин), эффект акотиамида снижается.

Поскольку М-холиномиметики, ингибиторы ацетилхолинэстеразы (ацетилхолин, неостигмин) и акотиамид обладают однонаправленным действием, при совместном применении будет усиливаться эффект как акотиамида, так и сопутствующих препаратов.

Активное вещество:

Акотиамид (в форме акотиамида гидрохлорида гидрата) - 100мг

Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат - 27 мг, натрия крахмала гликолат (тип А), гипролоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 400).

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Диспевикт®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с гравировкой "100" на одной стороне и гладкие на другой; на поперечном срезе - ядро от белого до светло-желтого цвета.

Режим дозирования

Принимают внутрь, перед едой, по 1 таблетке (100 мг) 3 раза/сут. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Если не наблюдается улучшение симптомов через 1 месяц после начала терапии акотиамидом, следует рассмотреть вопрос о прекращении его применения. Если симптомы диспепсии сохраняются, следует рассмотреть возможность наличия органического заболевания и, при необходимости, дополнительно к гастродуоденоскопии провести другие обследования.

Если отмечено стабильное улучшение симптомов, также следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Не следует применять акотиамид в течение длительного периода времени без наблюдения врача.

Пациенты пожилого возраста

Акотиамид следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции почек и/или печени. При выявлении отклонений от нормы, следует принять соответствующие меры, например, приостановить применение акотиамида.

Дети

Безопасность и эффективность акотиамида у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Побочное действие

В клинических исследованиях акотиамида были выявлены следующие нежелательные реакции, оценка частоты которых проведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Системно-органный класс Частота развития Нежелательные реакции

Со стороны ЖКТ Часто Диарея, запор

Нечасто Тошнота, рвота, боль в животе

Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Кожная сыпь, крапивница

Лабораторные и

инструментальные

данные Часто Повышение концентрации пролактина, повышение концентрации ТГ, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ

Нечасто Повышение количества лейкоцитов, повышение концентрации билирубина, повышение концентрации ЩФ

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение акотиамида при беременности противопоказано в связи с отсутствием клинических данных о безопасности и эффективности его применения у беременных.

Период грудного вскармливания

Применение акотиамида в период грудного вскармливания противопоказано. В доклинических исследованиях установлено, что акотиамид проникает в грудное молоко.

Фертильность

Сведения о влиянии акотиамида на фертильность у человека отсутствуют. В доклинических исследованиях негативного влияния лекарственного средства на фертильность и общую репродуктивную функцию не выявлено.

Применение у детей

Безопасность и эффективность акотиамида у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Акотиамид следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции почек и/или печени.

Передозировка

Симптомы: случаев передозировки акотиамида не зарегистрировано. Максимальная суточная доза акотиамида в клинических исследованиях составляла 900 мг. На фоне приема акотиамида в этой дозе не отмечали неожиданных нежелательных реакций, а все выявленные нежелательные реакции были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов из группы плацебо. Последствия приема акотиамида в более высоких дозах неизвестны.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют.