Формотерол 12 мкг капсулы с порошком для ингаляций 60 шт + ингалятор Инхалер CDM 1 шт в Петропавловске-Камчатском

–        Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с бронхиальной астмой (БА) в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами;

–        профилактика бронхоспазма, вызываемого вдыханием аллергенов, холодным воздухом или физической нагрузкой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами;

–        профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при наличии как обратимой, так и необратимой бронхиальной обструкции, хроническим бронхитом и эмфиземой легких.

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у пациентов с ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.

Всасывание

После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, максимальная концентрация формотерола в плазме крови (C_max) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5 минут после ингаляции. У пациентов с ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5–25,7 пмоль/л и 23,3–50,3 пмоль/л соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R)‑ и (S,S)‑энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12–96 мкг).

После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у пациентов с бронхиальной астмой (БА) увеличивалась на 63–73%, а у пациентов с ХОБЛ — на 19–38%. Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.

Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг ³H‑меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей мере 65% формотерола.

Распределение

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61–64%, связывание с альбумином сыворотки — 34%. В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Метаболизм

Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма — O‑деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).

Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и O‑деметилирования (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2A6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома P₄₅₀.

Выведение

При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в неизмененном виде с мочой выделяется 10% и 15–18% от общей дозы у пациентов с БА; 7% и 6–9% от общей дозы, соответственно у пациентов с ХОБЛ.

Рассчитанные доли (R,R)‑ и (S,S)‑энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40% и 60% соответственно, после однократной дозы формотерола (12–120 мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у пациентов с БА.

Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 — с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов; конечные периоды полувыведения (R,R)‑ и (S,S)‑энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, составляют 13,9 и 12,3 часа соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не получено.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Механизм действия

Формотерол вызывает бронходилатацию путем стимуляции бета₂-адренергических рецепторов в гладкой мускулатуре бронхов, тем самым вызывая расслабление гладкомышечных волокон.

Фармакодинамика

После ингаляции формотерола заметное улучшение легочной функции наблюдается в течение 1–3 мин. Быстрое начало действия аналогично таковому при применении бронхолитиков короткого действия (например, тербуталина, сальбутамола). Приблизительно 80% максимального эффекта достигается в течение 15 мин после применения. Кроме того, средняя продолжительность бронхолитического эффекта формотерола составляет 12 ч после приема 1 дозы, как и у других бета₂-адреномиметиков длительного действия.

В ходе исследований однократного применения формотерола в диапазоне доз от 3 до 48 мкг наблюдался дозозависимый эффект. По сравнению с плацебо, все исследуемые дозы приводили к статистически значимому увеличению средних значений ОФВ₁, однако максимальное увеличение после введения дозы 3 мкг не отличалось от плацебо. Поскольку максимальный эффект на ОФВ₁ и продолжительность действия являются важными показателями клинической эффективности, доза 3 мкг признана клинически менее подходящей, особенно в связи с хорошей переносимостью более высоких доз. Таким образом, как минимальная эффективная была определена доза 6 мкг. Начало действия формотерола (от 1 до 3 мин) аналогично действию ингаляционных бета₂-адреномиметиков короткого действия и более быстрое, чем у салметерола. Однократные дозы 6, 12, 24 и 48 мкг формотерола обеспечивают 12-часовой период бронходилатации. Продолжительность действия является дозозависимой, продолжительность действия при применении 12 мкг формотерола аналогична таковой при применении 50 мкг салметерола.

Дозозависимый тремор слабой или умеренной интенсивности наблюдался у здоровых добровольцев, ранее не подвергавшихся воздействию формотерола.

Формотерол в дозах до 48 мкг включительно статистически значимо не увеличивал частоту пульса ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с астмой, по сравнению с плацебо. Клинически значимое увеличение частоты пульса наблюдалось у здоровых добровольцев после применения кумулятивной дозы формотерола 72 мкг.

При получении кумулятивной дозы формотерола 72 мкг здоровыми добровольцами наблюдалось статистически, но не клинически значимое повышение сАД и снижение дАД. При мониторинге АД у пациентов с астмой, получавших однократные или многократные ежедневные дозы формотерола 48 мкг, существенных изменений не наблюдалось.

Зависимость доза–эффект была зафиксирована в отношении удлинения интервала QTc, при этом показатели после введения однократной дозы формотерола 24 мкг у здоровых добровольцев значительно отличались от плацебо. Однако абсолютные изменения, наблюдавшиеся даже после кумулятивной дозы формотерола 72 мкг у здоровых добровольцев, не могут считаться клинически значимыми. Следует отметить, что интервал QTc не является лучшим показателем влияния на сердце и может даже вводить в заблуждение, когда интервалы QT и ЧСС изменяются одновременно.

После введения формотерола у здоровых добровольцев наблюдалось первоначальное снижение значения сывороточного K⁺, однако отмечалась быстрая толерантность к гипокалиемическому эффекту. В исследованиях у пациентов с астмой клинически значимого снижения значения сывороочного K+ не отмечалось. В долгосрочных исследованиях формотерола не было отмечено тенденции к развитию гипокалиемии.

Фармакокинетика

Абсорбция

Вдыхаемый формотерол попадает в системный кровоток двумя путями: абсорбция в легких (легочная биодоступность) и абсорбция в кишечнике (пероральная биодоступность). Формотерол для пероральных ингаляций быстро всасывается. T_max в плазме крови составляет примерно 15 мин после ингаляции.

В фармакокинетическом исследовании выявлено, что биодоступность формотерола в легких после введения с помощью ингалятора Turbuhaler^® составляла 43% от доставленно дозы (что соответствует 32% от общей дозы). Общая системная доступность после ингаляции составляла около 60% от доставленной дозы.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 50%.

Метаболизм

Формотерол метаболизируется путем прямого глюкуронирования и О-деметилирования. Прямая конъюгация формотерола и биотрансформация фазы 1 с последующей конъюгацией являются вероятными путями метаболизма формотерола. Окислительный метаболизм у пациентов с циррозом, вероятно, будет замедлен, но способность к конъюгации должна сохраняться, поскольку глюкуронидация, по-видимому, мало подвержена влиянию при циррозе. Таким образом, заранее не следует ожидать, что цирроз снизит способность индивидуума элиминировать формотерол. Однако, если метаболический клиренс формотерола действительно снижен, увеличение его концентрации в плазме после ингаляции не должно препятствовать применению клинически рекомендуемых доз формотерола (6–12 мкг 2 раза в сутки) даже при снижении общего клиренса на 50%. Фермент, ответственный за О-деметилирование, не идентифицирован. Общий плазменный клиренс и V_d не определены.

Элиминация

Бóльшая часть дозы формотерола элиминирует путем метаболизма. После ингаляции 6–10% дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. После в/в инфузии формотерола около 19% дозы выводится с мочой в виде неизмененного формотерола в течение 24–48 ч. Менее 10% от номинальной дозы оставалось в неизмененном виде после ингаляции без сопутствующего активированного угля. Значительная часть дозы может выводиться с мочой в виде метаболитов или конъюгатов этих метаболитов. По оценкам, конечный T_1/2 после ингаляции составляет около 8 ч.

Токсикология

Острая токсичность

Острую токсичность формотерола изучали на мышах и крысах после ингаляционного и перорального введения. Значения ЛД₅₀ при ингаляции у мышей и крыс составляли >280 и 40–200 мг/кг соответственно. Значения ЛД₅₀ при пероральном введении находились в диапазоне >2000 мг/кг у взрослых мышей и крыс и 500–1000 мг/кг у молодых крыс (в возрасте 12–14 дней). Симптомами острой токсичности были снижение двигательной активности, брюшное (диафрагмальное) дыхание, тремор, повышенное слюноотделение и хромодакриорея. У некоторых серьезно пострадавших животных были обнаружены поражения миокарда. Данный результат является ожидаемым при применении высоких доз средств, стимулирующих бета-адренорецепторы, таких как изопреналин, сальбутамол и тербуталин.

Эффекты, отмеченные в исследованиях с однократной дозой, являются сходными с ожидаемыми при применении сильнодействующих бета-адреномиметиков.

Токсичность при длительном применении

Общую токсичность после многократного применения формотерола изучали на мышах, крысах и собаках после ингаляционного и перорального введения. Были также проведены исследования на молодых крысах.

Эффекты, наблюдаемые в исследованиях токсичности с введением многократных доз у мышей, крыс и собак, аналогичны ожидаемым при применении сильнодействующих бета₂-адреномиметиков. Наиболее заметными являются эффекты на ССС с развитием тахикардии, желудочковой аритмии и поражением миокарда при высоких дозах. В некоторых исследованиях отмечалось незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, что противоречит обычно наблюдаемому в клинической практике снижению уровня калия в сыворотке крови после острого отравления бета₂-адреномиметиками. В данном контексте следует отметить, что забор крови для клинико-химического анализа в токсикологических исследованиях обычно проводится примерно через 24 ч после введения вещества. Поэтому повышенный уровень калия в сыворотке крови может быть вызван эффектом рикошета. Это же объяснение может быть справедливо и для других расхождений между клиническими и токсикологическими исследованиями, например в колебании уровня глюкозы в крови. В некоторых исследованиях отмечалось незначительное повышение активности АЛТ, что может указывать на воздействие на печень, хотя морфологических изменений обнаружено не было.

Выводы о повышенной частоте атрофии яичек, сделанные в основном исследовании формотерола на молодых крысах, являются невоспроизводимыми. Все остальные исследования с введением многократных доз, проведенные с формотеролом на мышах, крысах и собаках (взрослые животные), были направлены на выявление атрофии яичек. Доказательств того, что формотерол вызывает атрофию яичек в данных исследованиях не обнаружено. Эффекты в отношении яичек, отмеченные в основном исследовании на молодых крысах, носят неоднозначный характер и поэтому считаются клинически незначимыми.

Мутагенность, канцерогенность, влияние на фертильность

Мутагенный потенциал формотерола изучали в тесте Эймса, тесте с клетками мышиной лимфомы L5178 TK +/-, тесте in vitro на хромосомные аберрации в лимфоцитах человека и микроядерном тесте у крыс. В тесте Эймса каждая из двух партий формотерола была протестирована в двух независимых экспериментах. В одном из экспериментов с использованием каждой партии наблюдалось слабое, но значительное увеличение числа ревертантных колоний. Однако, поскольку мутагенный эффект не был ни воспроизводимым, ни дозозависимым, был сделан вывод, что формотерол не является мутагенным в данном эксперименте. Он также не обладал мутагенными свойствами в отношении локуса тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы L5178Y, не вызывал хромосомных аберраций в лимфоцитах человека in vitro или в микроядрах у крыс, получавших формотерол путем ингаляции. Принимая во внимание, что тесты на мышиную лимфому и хромосомные аберрации, как правило, более чувствительны, чем тест Эймса, а также низкую и непостоянную активность, наблюдаемую в двух различных тестах Эймса, был сделан вывод, что формотерол не является мутагеном in vitro. Отрицательные результаты микроядерного теста указывают на то, что формотерол не является мутагенным и in vivo.

Канцерогенный потенциал формотерола изучали на мышах после перорального введения и на крысах после ингаляции. Единственными результатами, связанными с лечением, были дозозависимое увеличение частоты возникновения лейомиомы матки у мышей и 1 случай мезовариальной лейомиомы у крыс. Данные результаты ожидаемы у грызунов при применении бета-стимулирующих средств.

Полная программа исследований токсического влияния на репродуктивную функцию была проведена на крысах и кроликах. В данных исследованиях формотерол вводили перорально или ингаляционно.

В исследовании на крысах, которым формотерол вводили перорально через желудочный зонд, было отмечено снижение фертильности у самцов (фертильность 78% от группы контроля) при высоком уровне дозы (15 мг/кг) в основном исследовании. Данный эффект не наблюдался при среднем (3 мг/кг) или низком (0,2 мг/кг) уровнях дозы. Снижение фертильности было связано с незначительным снижением массы семенников при высоком уровне дозы, хотя и не являлось статистически значимым. Гистологическое исследование яичек не выявило увеличения частоты или тяжести атрофии яичек при высоком уровне дозы или любом другом уровне дозы по сравнению с контрольной группой. Общая частота возникновения атрофии яичек в данном исследовании была в пределах исторических контрольных данных этой лаборатории. О том, что влияние оказывалось на фертильность самцов, а не самок, свидетельствует тот факт, что у самок сателлитной группы, получавших формотерол, спаренных с самцами, не получавшими формотерол, частота беременностей составляла 100%, даже в группе с дозой 15 мг/кг. Отмечалось, что у самок, не получавших формотерол, спаренных с самцами из группы с дозой 15 мг/кг (второе спаривание самца) наблюдалось снижение фертильности (81% от группы контроля). При высоком уровне дозы 15 мг/кг, системное воздействие (C_max и AUC) примерно в 1300 раз превышало рекомендуемое для человека.

Влияние на беременность изучали на крысах после ингаляции формотерола (диапазон доз 0,004–1,2 мг/кг). Масса тела самки дозозависимо увеличивалась по сравнению с группой контроля с начала периода дозирования. Также отмечалась дозозависимая тахикардия. Средняя масса плаценты была статистически значимо увеличена во группах, которым вводили формотерол, по сравнению с контрольной группой.

При применении формотерола в дозах до 1,2 мг/кг (высокий уровень дозы) включительно никаких эффектов на органогенез или развитие плода, которые можно было бы связать с введением формотерола, не отмечалось.

Влияние на беременность также изучали на кроликах после перорального введения в дозах 0,2; 3,5 и 60 мг/кг. Увеличение прироста массы тела самки наблюдалось при всех уровнях дозы, особенно при дозе 60 мг/кг. Незначительное увеличение массы плаценты и более высокая доля плодов с субкапсулярными кистами печени также наблюдались при дозе 60 мг/кг. Процент плодов с дополнительными ребрами и уменьшенной и/или асимметричной/расщепленной грудиной при данном уровне дозы также был выше, хотя считалось, что это не связано с введением формотерола.

При дозах формотерола 0,2 или 3,5 мг/кг не наблюдалось явного отрицательного влияния терапии на эмбриональное развитие. При высоком уровне дозы системное воздействие (C_max и AUC) примерно в 7000–11000 раз превышало рекомендуемое для человека.

Для изучения возможного влияния на поздние сроки беременности, роды и развитие потомства крысам вводили формотерол в дозах 0,2–3,4 мг/кг перорально через желудочный зонд. Отмечалось дозозависимое увеличение прироста массы тела самок. Количество небеременных самок и самок с полной потерей помета было несколько выше в группах со средним (0,8 мг/кг) и высоким (3,4 мг/кг) уровнем доз. Вес помета и средний вес детенышей были немного снижены в группах, получавших формотерол, но без явной зависимости от дозы. Не было выявлено различий в этапах развития, развитии рефлексов или функциональных тестах. Различий в половой функции или фертильности между группами не наблюдалось (поколение F1).

Серьезных неблагоприятных воздействий на репродуктивную функцию не отмечалось. Наиболее важным результатом является снижение фертильности у крыс при применении формотерола в высоких дозах (примерно в 1300 раз превышающих максимальное рекомендуемое системное воздействие на человека). Таким образом, считается, что это не представляет клинической проблемы.

Препарат Формотерол, так же как и другие β₂‑адреномиметики, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как: хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, макролиды, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, так как в этих случаях действие адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться и повышается риск возникновения желудочковых аритмий.

Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных реакций препарата Формотерол.

Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие препарата Формотерол.

У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов, повышается риск развития аритмий.

Препараты, относящиеся к β₂‑адреноблокаторам, могут ослаблять действие препарата Формотерол и приводить к серьезному бронхоспазму у пациентов с бронхиальной астмой. В связи с этим не следует применять препарат Формотерол совместно с β₂‑адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие‑либо чрезвычайные причины.

Формотерол предназначен для ингаляционного применения у пациентов в возрасте старше 18 лет.

Препарат не предназначен для приема внутрь.

Доза препарата Формотерол подбирается индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует использовать наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы препарата Формотерол проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального устройства — ингалятора однодозового для доставки порошковых лекарственных средств, который входит в комплект упаковки.

Бронхиальная астма

Доза препарата Формотерол для регулярной поддерживающей терапии составляет 12–24 мкг (содержимое 1–2 капсул) 2 раза в сутки.

Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам (ГКС). Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата 48 мкг (содержимое 4 капсул) в сутки.

Учитывая, что максимальная суточная доза препарата Формотерол составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12–24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы.

Если потребность в применении дополнительных доз препарата Формотерол перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы, следует обратиться к врачу. На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение препаратом Формотерол или изменять дозировку препарата.

Формотерол не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.

Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена

Следует применять Формотерол в дозе 12 мкг (содержимое 1 капсулы) за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки. Дополнительные ингаляции препарата не должны проводиться в течение последующих 12 часов.

Профилактика тяжелых бронхоспазмов

Пациентам с тяжелыми бронхоспазмами в анамнезе может потребоваться однократная ингаляция в дозе 24 мкг (содержимое 2 капсул).

ХОБЛ

Доза препарата Формотерол для регулярной поддерживающей терапии ХОБЛ составляет 12–24 мкг (содержимое 1–2 капсул) 2 раза в сутки.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данных о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет не получено.

Инструкция по проведению ингаляций

Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата, врач или другой медицинский работник должен:

1.      Предупредить пациента, что капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания.

2.      Объяснить пациенту, что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только с помощью ингалятора однодозового для доставки порошковых лекарственных средств.

3.      Показать пациенту, как пользоваться ингалятором.

Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением.

Инструкция по применению ингалятора однодозового для доставки порошковых лекарственных средств

Ингалятор однодозового для доставки порошковых лекарственных средств — пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см.

Ингалятор однодозовый для доставки порошковых лекарственных средств — это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Препарат Формотерол попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук устройства.

Ингалятор однодозовый для доставки порошковых лекарственных средств очень прост в применении. Необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже.

Шаг 10.

После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы шаг 2, удалите пустую капсулу и затем закройте его, как показано на (рис. 5).

Внимание:при проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.

Всегда после использования плотно закрывайте ингалятор однодозовый для доставки порошковых лекарственных средств колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте.

Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.

Имеются отдельные сообщения о случайном проглатывании пациентами капсул препарата целиком, без использования устройства для ингаляций. Большинство таких случаев не связаны с развитием нежелательных явлений. Медицинский работник должен объяснить пациенту, как правильно применять препарат, особенно, если после ингаляций у пациента не наступает улучшение дыхания.

Симптомы

Передозировка формотеролом, вероятно, может привести к развитию явлений, характерных для передозировки β₂‑адреномиметиками или усилению проявления побочных действий: боль за грудиной, ощущение сердцебиения, тахикардия до 200 уд/мин, желудочковые аритмии, повышение или понижение артериального давления, сухость во рту, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, тремор, нервозность, слабость, тревога, сонливость, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, судороги, спазм мышц. Как и для всех ингаляционных β₂‑адреномиметиков, при передозировке формотеролом, возможна остановка сердца и смертельный исход.

Лечение

Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение кардиоселективных β₂‑адреноблокаторов, но только под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.

–        Гиперчувствительность к действующему веществу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;

–        возраст до 18 лет;

–        кормление грудью;

–        редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы.

С осторожностью

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Соблюдение особой осторожности при применении препарата Формотерол (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии; аневризма любой локализации; феохромоцитома; кетоацидоз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QTc (QT корригированный >0,44 сек).

Учитывая гипергликемический эффект, свойственный β₂‑адреномиметикам, у пациентов с сахарным диабетом, принимающим Формотерол, рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного вскармливания до настоящего времени не установлена.

Беременность

Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же, как и другие β₂‑адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому, при необходимости применения формотерола, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность нет. Исследования на экспериментальных животных не выявили влияния на фертильность при пероральном применении формотерола.

Отпускают по рецепту.

Препарат Формотерол относится к классу агонистов β₂‑адренорецепторов длительного действия. На фоне применения другого агониста β₂‑адренорецепторов длительного действия (салметерола) отмечалось увеличение частоты летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой (13 из 13176 пациентов) по сравнению с плацебо (3 из 13179 пациентов). Клинических исследований по оценке частоты развития летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой, на фоне применения препарата Формотерол не проводилось.

Показано, что при применении препарата Формотерол улучшается качество жизни пациентов с ХОБЛ.

Противовоспалительная терапия

У пациентов с бронхиальной астмой Формотерол следует использовать только в качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне монотерапии ингаляционными ГКС или при тяжелой форме заболевания, требующей применения комбинации ингаляционного ГКС и агониста β₂‑адренорецепторов длительного действия. Нельзя применять Формотерол с другими агонистами β₂‑адренорецепторов длительного действия.

При применении препарата Формотерол необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения препаратом Формотерол пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять агонисты β₂‑адренорецепторов. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно обращаться за медицинской помощью.

Тяжелые обострения бронхиальной астмы

В клинических исследованиях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо, особенно у детей 5–12 лет.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших формотерол в течение 4 недель, отмечалось повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы (0,9% при режиме дозирования 10–12 мкг 2 раза в сутки, 1,9% — при 24 мкг 2 раза в сутки) по сравнению с группой плацебо (0,3%), особенно у детей 5–12 лет.

Гипокалиемия

Следствием терапии β₂‑адреномиметиками, включая Формотерол, может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий. Так как данное действие препарата Формотерол может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у пациентов с бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные препараты, Формотерол может вызвать парадоксальный бронхоспазм. В этом случае, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Применение формотерола в дозе, превышающей 54 мкг/сутки (свыше 4 ингаляций), может привести к положительным результатам тестов на допинг.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими транспортными средствами, на работу с движущимися механизмами

Данные о влиянии препарата Формотерол на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. В случае развития таких побочных реакций, как головокружение, тремор, судороги или мышечный спазм необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нежелательные реакции (НР) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов НР перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. В пределах каждой группы частоты встречаемости НР указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как снижение артериального давления, крапивница, ангионевротический отек, зуд, сыпь.

Нарушения психики

Нечасто: ажитация, тревога, повышенная возбудимость, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, тремор.

Нечасто: головокружение.

Очень редко: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения.

Нечасто: тахикардия.

Очень редко: периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм, включая парадоксальный.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: першение в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Очень редко: тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечный спазм, миалгия.

Ниже перечислены НР, выявленные в ходе пострегистрационных исследований и по данным литературы. Поскольку информация о данных НР получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НР указано «частота неизвестна».

Лабораторные и инструментальные данные

Гипокалиемия и гипергликемия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение артериального давления (включая артериальную гипертензию.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь.

Нарушения со стороны сердца

Стенокардия, нарушение сердечного ритма (в т. ч. фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, тахиаритмия).

В клинических исследованиях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития серьезных обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо. Однако результаты вышеуказанных клинических исследований не позволяют дать количественную оценку частоты развития серьезных обострений бронхиальной астмы в различных группах.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

• J44 - Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
• J45 - Астма