Эстеретта таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер 3 мг+15 мг 28 шт

Показания

Эстетрол

Всасывание

После приема внутрь эстетрол быстро всасывается. После однократного приема препарата Эстеретта® внутрь средняя Cmax в плазме крови составляет 17.9 нг/мл и достигается через 0.5-2 ч.

Скорость всасывания при приеме препарата после еды несколько ниже, чем при приеме натощак; Cmax, которые достигаются при этом, приблизительно на 50% ниже. Тем не менее, общая экспозиция эстетрола является сопоставимой вне зависимости от приема пищи. После 1-го этапа всасывания наблюдаются менее выраженные пики концентрации, связанные с реабсорбцией вследствие печеночно-кишечной циркуляции.

Распределение

Эстетрол не связывается с ГСПГ. При изучении связывания с белками методом равновесного диализа было показано, что эстетрол умеренно связывается с белками плазмы человека (45.5%-50.4%), с альбумином (58.6%), с α-гликопротеином связывается незначительно (11.2%). Распределение эстетрола в эритроцитах незначительно.

Метаболизм

После приема внутрь эстетрол в значительной степени подвергается 2-фазному метаболизму с образованием глюкуронидов и сульфатных конъюгатов. 2 основных метаболита эстетрола (эстетрол-3-глюкуронид и эстетрол-16-глюкуронид) обладают незначительной эстрогенной активностью. Основным изоферментом UGT, участвующим в метаболизме эстетрола с образованием растворимого глюкуронида, является UGT2B7. Также эстетрол подвергается сульфатации, главным образом, при участии сульфотрансферазы 1E1 (SULT1E1).

Выведение

Конечный T1/2 эстетрола при достижении равновесного состояния составляет 24 ч. После однократного приема внутрь раствора, содержащего 15 мг 14C-эстетрола, приблизительно 69% всей радиоактивности определялось в моче и 21.9% в кале.

Линейность

При приеме препарата Эстеретта® в диапазоне от 1 до 5 доз концентрация эстетрола в плазме крови значимо не отклонялась от пропорциональной дозы значений, как после однократного приема, так и при достижении равновесного состояния.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 5 дней после начала приема препарата. Средняя концентрация в плазме крови составляет 2.46 нг/мл. Накопление препарата ограничено, суточное значение AUC в равновесном состоянии на 60% превышает таковое после однократного приема.

Дроспиренон

Всасывание

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Cmax в плазме крови составляет 48.7 нг/мл и достигается через 1-3 ч после многократного приема препарата Эстеретта®. Биодоступность составляет 76%-85%. Скорость всасывания при приеме препарата после еды несколько ниже, чем при приеме натощак; Cmax, которые достигаются при этом, также несколько ниже. Одновременный прием препарата Эстеретта® с пищей не влияет на общую экспозицию дроспиренона.

Распределение

Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с ГСПГ или КСГ. Только 3%-5% от общей концентрации дроспиренона находится в свободной форме. Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон подвергается интенсивному метаболизму. Основные метаболиты, присутствующие в плазме крови, представлены кислотной формой дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4.

Выведение

Конечный T1/2 дроспиренона после приема внутрь препарата Эстеретта® составляет приблизительно 34 ч. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизменной форме дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении приблизительно 1.2 к 1.4. Период полувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.

Линейность

Концентрация дроспиренона в плазме крови после однократного приема внутрь или при равновесном состоянии была пропорциональна дозе препарата в диапазоне доз 3-15 мг, без значимых отклонений.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 10 дней после начала применения препарата. Средняя концентрация в равновесном состоянии при приеме 1 раз/сут составляет приблизительно 22 нг/мл. Накопление препарата ограничено, суточное значение AUC в равновесном состоянии на 80% превышает таковое после однократного приема.

Особые группы пациенток

Пациентки с почечной недостаточностью

Исследования по оценке влияния заболеваний почек на фармакокинетику эстетрола не проводились. Css дроспиренона в плазме крови после применения в дозе 3 мг внутрь в течение 14 дней у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) была сопоставима с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Концентрация дроспиренона в плазме крови в среднем была на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Применение дроспиренона не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Исследования по оценке влияния заболеваний печени на фармакокинетику эстетрола не проводились. В исследовании однократной дозы у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести кажущийся общий клиренс (CL/F) дроспиренона был снижен примерно на 50% по сравнении с добровольцами с нормальной функцией печени. Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не приводило к каким-либо значимым различиям в концентрации калия в плазме крови. Даже у пациентов с сахарным диабетом и сопутствующим применением спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии) не отмечалось повышения концентрации калия в плазме крови выше верхней границы нормы. Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Дети

Фармакокинетика эстетрола и дроспиренона при применении препарата Эстеретта® у девочек-подростков после наступления менархе не изучалась.

Этнические группы

Параметры фармакокинетики эстетрола и дроспиренона при однократном применении препарата Эстеретта® у женщин японского происхождения и женщин европеоидной расы клинически значимо не различалась.

Данные доклинической безопасности

Результаты исследований токсичности многократных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности эстетрола, дроспиренона и комбинации были сопоставимы с их фармакологическим профилем; особых рисков для человека выявлено не было.

При экспозиции, превышающей таковую у женщин, принимающих препарат Эстеретта® (приблизительно в 27 раз для эстетрола и в 3.5 раза для дроспиренона), у обезьян после многократного применения комбинации дроспиренон+эстетрол отмечались гистологические изменения в ткани желудочков без клинических проявлений.

В ходе исследований репродуктивной токсичности с применением эстетрола у животных выявлены эмбриотоксический и фетотоксический эффекты, которые были расценены как соответствующие воздействию эстрогена.

Исследования генотоксичности и канцерогенного потенциала с применением данной комбинации не проводились. Считается, что эстетрол и дроспиренон не обладают генотоксичностью. Тем не менее, следует помнить, что половые стероидные гормоны, благодаря гормональной активности, могут усиливать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

В исследованиях по оценке риска для окружающей среды с применением дроспиренона было показано, что дроспиренон несет в себе потенциальный риск для водной среды. В исследованиях по оценке риска для окружающей среды со стороны эстетрола с применением расширенного теста на нарушение репродуктивной функции у первого поколения японских медак (Oryzias latipes) было показано, что предполагаемое воздействие эстетрола на окружающую среду не несет в себе риск для водных экосистем.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Препарат Эстеретта® является комбинированным пероральным контрацептивом (КОК). В качестве эстрогена в состав входит эстетрол, синтетический аналог эстрогена природного происхождения, вырабатываемого во время беременности печенью плода человека. Прогестагенный компонент в составе препарата Эстеретта® представлен дроспиреноном, который в аналогичной дозе в комбинации с этинилэстрадиолом входит в состав других КОК.

Во время беременности эстетрол обнаруживается в организме матери и плода. К концу беременности концентрация эстетрола в плазме крови женщины составляет 1 нг/мл, а в плазме крови плода - более чем в 10 раз больше. Эстетрол отличается от этинилэстрадиола, который входит в состав других КОК, отсутствием этиниловой группы в положении 17-альфа. В отличие от эстрадиола валерата, эстетрол является конечным продуктом метаболизма половых гормонов и не способен превращаться обратно в эстрон, эстрона сульфат, эстрадиол или эстриол. Эстетрол обладает высокой избирательностью в отношении эстрогеновых рецепторов (ЭР) и связывается преимущественно с ЭР, при этом его аффинность составляет приблизительно 5% по сравнению с аффинностью этинилэстрадиола и эстрадиола. Эстетрол оказывает дозозависимое действие на эстрогеновые рецепторы. У человека эстетрол подавляет секрецию гонадотропных гормонов, что ведет к дозозависимому уменьшению концентрации ФСГ и ЛГ в плазме крови.

Дроспиренон является прогестагеном, родственным по структуре со спиронолактоном (антагонистом альдостерона). Имеет сродство к рецептору прогестерона человека, подобное естественному прогестерону, оказывает антигонадотропное, антиандрогенное и умеренное антиминералокортикоидное действие. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Дроспиренон обладает фармакологическим действием, сходным с профилем натурального прогестерона.

Контрацептивный эффект препарата Эстеретта® основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшим из которых является подавление овуляции.

Клиническая эффективность и безопасность

Более 3400 женщин получали препарат Эстеретта® в течение 13 последовательных циклов (по схеме 24/4) в ходе 2 рандомизированных открытых исследований по оценке эффективности и безопасности.

В рамках клинического исследования препарата Эстеретта®, выполненного в Европейском союзе и Российской Федерации, для возрастной группы 18-35 лет были рассчитаны следующие значения индекса Перля: неэффективность метода: 0.26 (верхний предел 95% ДИ 0.77); неэффективность метода и ошибка пациента: 0.44 (верхний предел 95% ДИ 1.03); процент защиты в данной возрастной группе составляет 99.55% в течение года применения.

Значения индекса Перля в возрастной группе 18-50 лет составили: неэффективность метода: 0.23 (верхний предел 95% ДИ 0.67); неэффективность метода и ошибка пациента: 0.38 (верхний предел 95% ДИ 0.89); процент защиты в данной возрастной группе составляет 99.61% в течение года применения.

Подавление функции яичников оценивалось в ходе рандомизированного открытого исследования с применением препарата Эстеретта® и препарата сравнения из группы КОК, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, которые назначались в течение 3 последовательных циклов. В группе препарата Эстеретта® (N=40) овуляция не наблюдалась. У 97% женщин из группы препарата Эстеретта® отмечалось восстановление овуляции к моменту окончания 1-го после прекращения лечения менструального цикла. Влияние на характер кровотечений (контроль цикла) препарата Эстеретта® оценивалось в ходе исследования подбора дозы с использованием в качестве препарата сравнения комбинации эстрадиола валерат/диеногест на протяжении 6 циклов. Контроль цикла на фоне приема препарата Эстеретта® был оптимальным.

Влияние на параметры гемостаза, эндокринную функцию и обмен веществ оценивали в ходе рандомизированного открытого исследования с участием 98 женщин. 38 женщин получали препарат Эстеретта®, 29 женщин - комбинацию этинилэстрадиол (30 мкг)/левоноргестрел (150 мкг) и 31 женщина - комбинацию этинилэстрадиол (20 мкг)/дроспиренон (3 мг) в течение 6 циклов.

Применение препарата Эстеретта® сопровождалось меньшими отклонениями от исходных значений активности прокоагуляционных факторов по сравнению с применением комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Влияние как препарата Эстеретта®, так и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел на антикоагуляционные факторы было минимальным. Изменения показателя фибринолитической активности D-димера также были минимальными как при применении препарата Эстеретта® (4%), так и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (7%).

В целом, комбинация этинилэстрадиол/дроспиренон обладала большим влиянием на параметры гемостаза по сравнению с препаратом Эстеретта® и комбинацией этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Применение препарата Эстеретта® и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел сопровождалось значительно меньшей степенью увеличения концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПС), по сравнению с применением комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон: 55% в сравнении с 74% и 251% соответственно.

Применение препарата Эстеретта® и комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождалось повышением концентрации альдостерона, что обусловлено антиминералокортикоидной активностью дроспиренона. Применение комбинаций этинилэстрадиол/левоноргестрел и этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождалось более выраженным увеличением концентрации кортизола, по сравнению с применением препарата Эстеретта®.

При применении препарата Эстеретта® отмечалось менее выраженное увеличение концентрации ангиотензиногена и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) относительно исходных значений, в сравнении с применением комбинаций этинилэстрадиол/левоноргестрел и этинилэстрадиол/дроспиренон, а также менее выраженное увеличение содержания ГСПГ и тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) относительно исходных значений, в сравнении с комбинацией этинилэстрадиол/дроспиренон.

Препарат Эстеретта® не оказывал влияния на липидный профиль, что подтверждалось отсутствием изменений концентрации общего холестерина, холестерина ЛПВП и ЛПНП после 6 циклов приема препарата, по сравнению с исходными значениями.

На фоне приема препарата Эстеретта® и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел отмечено умеренное увеличение уровня триглицеридов, в то время как прием комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождался более выраженным повышением концентрации триглицеридов.

Ни один из 3 перечисленных препаратов не оказывал влияния на параметры углеводного обмена.

В рамках клинических исследований III фазы было проведено дополнительное исследование в подгруппе из 108 женщин, которым проводилась биопсия эндометрия. Выявленные изменения со стороны эндометрия соответствовали ожидаемым эффектам, вызванным применением комбинированных гормональных контрацептивов.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Эстеретта®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, вследствие чего возможно увеличение клиренса половых гормонов, что может привести к "прорывным" кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.

Меры по снижению риска

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.

Краткосрочная терапия

Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, рекомендуется временно использовать барьерный или другие методы контрацепции в дополнение к КОК. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии, а также в течение 28 дней после ее отмены.

Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени продолжается после приема последней таблетки с гормонами из используемого блистера, следует начинать прием таблеток контрацептива из следующего блистера, пропустив прием таблеток плацебо.

Долгосрочная терапия

Женщинам, длительно принимающим препараты-индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

В литературе описаны следующие взаимодействия, связанные с влиянием на систему цитохрома Р450 у женщин, принимающих КГК, содержащие этинилэстрадиол. Эстроген, входящий в состав препарата Эстеретта®, метаболизируется без участия ферментов системы цитохрома Р450, поэтому взаимодействия, описанные ниже, не относятся к эстетролу. Дроспиренон, прогестаген в составе препарата Эстеретта®, метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома Р450.

Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижают эффективность КОК за счет индукции микросомальных ферментов печени): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир, невирапин и эфавиренз), а также возможно фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Вещества с различным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в т.ч. комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, представленную в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В период терапии такими препаратами женщина должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

• Потенциальные взаимодействия с дроспиреноном - одновременное применение мощных (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренных (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации дроспиренона в плазме крови.

В исследовании многократных доз препарата, содержащего комбинацию дроспиренон (3 мг/сут)/этинилэстрадиол (0.02 мг/сут), при одновременном применении мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней было продемонстрировано увеличение AUC(0-24ч) дроспиренона (и этинилэстрадиола) в 2.7 раза (и 1.4 раза соответственно).

• Потенциальные взаимодействия с эстетролом - эстетрол подвергается глюкуронированию, при этом основным изоферментом УДФ-глюкуронозил трансферазы (UGT), участвующим в метаболизме, является UGT2B7.

В исследовании было показано, что одновременное применение препарата Эстеретта® с мощным ингибитором изофермента UGT2B7 вальпроевой кислотой в течение 12 дней приводило к увеличению AUC(0-∞) и максимальной концентрации в плазме крови Cmax эстетрола в 1.13 и 1.36 раза соответственно; но влияния на фармакокинетику дроспиренона выявлено не было. По мнению исследователей, данные изменения не являются клинически значимыми.

Влияние препарата Эстеретта® на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению концентрации (например, циклоспорина) или снижению концентрации (например, ламотриджина) в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон является слабым или средней степени активности ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - CYP1A1, СУР2С9, СУР2С19 и СУРЗА4.

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно сделать вывод, что клинически значимое влияние приема 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.

Фармакодинамические взаимодействия

У пациенток с нормальной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови.

Одновременное применение комбинации дроспиренон+эстетрол с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучалось. При совместном приеме с данными препаратами концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема контрацептива.

При одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир, в комбинации с дасабувиром или без него, может увеличиваться риск повышения активности АЛТ у женщин, получающих препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК. У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, степень повышения активности АЛТ была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным числом женщин, принимающих другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении контрацептива Эстеретта® с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него.

Пациентка должна сообщить лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, которые она применяет в настоящее время, применяла недавно или планирует применять.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с логотипом в форме  (капли) на одной стороне (24 шт. в блистере).

1 таб.
дроспиренон 3 мг
эстетрола моногидрат 15 мг

лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал, тип A, крахмал кукурузный, повидон K30, магния стеарат (E470b).

Состав пленочной оболочки: АкваПолиш® Розовый 044.08 МС (AquaPolish® Pink 044.08 MS) (гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), хлопковое масло гидрогенизированное, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172)).

Таблетки плацебо

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с логотипом в форме  (капли) на одной стороне (4 шт. в блистере).

СтарЛак® (StarLac®) (лактозы моногидрат и крахмал кукурузный), магния стеарат (E470b).

Состав пленочной оболочки: АкваПолиш® Белый 014.17 МС (AquaPolish® Wite 014.17 MS) (гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), хлопковое масло гидрогенизированное, титана диоксид (E171)).

28 шт. - блистеры (1) с 1 наклейкой с указанием дней недели и футляром для хранения блистера - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (3) с 3 наклейками с указанием дней недели и футляром для хранения блистера - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (6) с 6 наклейками с указанием дней недели и футляром для хранения блистера - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (13) с 13 наклейками с указанием дней недели и футляром для хранения блистера - пачки картонные.

Режим дозирования

Препарат предназначен для приема внутрь по 1 таблетке ежедневно, независимо от приема пищи, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время дня, запивая небольшим количеством воды.

Как следует принимать препарат Эстеретта®

Каждая блистерная упаковка препарата Эстеретта® содержит 28 таблеток: 24 светло-розовые таблетки с гормонами (номера 1-24) и 4 белые таблетки плацебо, не содержащие гормоны (номера 25-28). Вместе с препаратом прилагаются самоклеящиеся полоски с названием дней недели; для обозначения 1-го дня начала приема препарата полоску следует наклеить на блистер над соответствующим днем недели.

Каждый раз, когда Вы начинаете прием таблеток из нового блистера, начинайте с таблетки номер 1 (светло-розовая таблетка с гормонами), находящейся в левом верхнем углу блистера (см. "Старт"), Выберите из прилагаемых самоклеящихся этикеток с названиями дней недели ту полоску, в которой серая колонка начинается со дня недели, в который Вы начнете принимать таблетки. Например, если Вы принимаете первую таблетку в среду, выберите наклейку с обозначением "Ср". Наклейте полоску на часть упаковки, ограниченную линией, предварительно совместив символ на этикетке с аналогичным символом на блистерной упаковке. После этого каждому дню недели на этикетке будет соответствовать ряд таблеток. Это позволит Вам убедиться, что Вы приняли таблетку в конкретный день.

Следуйте по направлению стрелок на блистере так, чтобы сначала принять все светло-розовые таблетки с гормонами, а затем белые таблетки плацебо.

В течение 4 дней приема белых таблеток плацебо у Вас должно начаться менструальноподобное кровотечение (так называемое кровотечение "отмены"). Обычно кровотечение "отмены" начинается через 2-4 дня после приема последней светло-розовой таблетки с гормонами, и может не прекратиться до начала приема таблеток с гормонами из следующего блистера.

Прием таблеток с гормонами из следующего блистера следует начать сразу же, т.е. на следующий день после приема последней таблетки плацебо из предыдущего блистера, даже если у Вас еще не прекратилось кровотечение "отмены". Это означает, что Вы всегда будете начинать прием таблеток из нового блистера в один и тот же день недели, и то, что
кровотечение "отмены" каждый месяц будет приходится примерно на одни и те же дни недели.

У некоторых женщин может не быть кровотечения "отмены" каждый месяц во время приема белых таблеток плацебо. Если Вы принимали препарат Эстеретта® каждый день в точном соответствии с инструкцией, вероятность беременности мала.

Начало приема первой упаковки препарата Эстеретта®

При отсутствии приема гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Следует начинать прием препарата Эстеретта® в 1-й день менструального цикла (т.е. в день начала менструального кровотечения). В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Также можно начать прием препарата на 2-5 день цикла, в этом случае необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презервативы) в течение первых 7 дней приема препарата Эстеретта®. До начала приема препарата Эстеретта® необходимо исключить беременность.

При переходе с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Первую таблетку из упаковки препарата Эстеретта®, содержащую гормоны (светло-розового цвета), рекомендуется принять на следующий день после приема последней таблетки из упаковки предыдущего перорального контрацептива, который Вы принимаете в настоящее время (перерыв после отмены делать не нужно). Если Ваш предыдущий пероральный контрацептив также включает таблетки плацебо, Вы можете начать прием препарата Эстеретта® на следующий день после приема последней таблетки с гормонами. Рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом. Также можно начать прием препарата Эстеретта® позже, но не позднее, чем на следующий день после окончания планового перерыва в приеме предыдущего контрацептива (либо приема последней таблетки плацебо из предыдущей упаковки). Если Вы используете вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь, прием препарата Эстеретта® желательно начинать в день удаления кольца или пластыря. Прием препарата можно начать позже, но не позднее того дня, когда должен быть наклеен очередной пластырь или введено новое кольцо. При соблюдении данных рекомендаций необходимости в применении дополнительных методов контрацепции нет.

При переходе с таблеток, содержащих только прогестаген ("мини-пили")

Можно прекратить прием "мини-пили" в любой день и начать принимать препарат Эстеретта® на следующий день. В этом случае рекомендуется дополнительно применять барьерные методы контрацепции (например, презервативы) в течение первых 7 дней приема препарата Эстеретта®.

При переходе с контрацептивов, содержащих только прогестаген (инъекционные формы, имплантаты или внутриматочная система (ВМС), высвобождающая прогестаген)

Прием препарата Эстеретта® следует начать в день очередной запланированной инъекции или в день удаления ВМС. В этих случаях рекомендуется дополнительно применять методы барьерной контрацепции (например, презервативы) в течение первых 7 дней приема препарата Эстеретта®.

После родов или прерывания беременности во втором триместре

Прием препарата Эстеретта® следует начинать на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре. Если начать прием препарата позднее, необходимо дополнительно применять барьерные методы контрацепции (например, презервативы) в течение первых 7 дней приема препарата Эстеретта®. При наличии полового контакта до начала приема препарата Эстеретта® следует убедиться в отсутствии беременности прежде чем начинать прием препарата, или дождаться начала менструального кровотечения.

После аборта, в том числе, самопроизвольного, в первом триместре беременности

Прием препарата Эстеретта® может быть начат сразу же, в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.

Рекомендации в случае пропуска приема препарата

Следующие рекомендации относятся только к ситуациям, когда пропущен прием светло-розовых таблеток с гормонами

• Если опоздание в приеме таблетки составляет менее 24 ч, контрацептивная защита не снижается. Примите таблетку, как только вспомните об этом, и продолжайте прием следующих таблеток в обычное время.

• Если опоздание в приеме таблетки составляет более 24 ч, контрацептивная защита может снизиться. Чем больше таблеток Вы пропустили, тем выше риск забеременеть.

Риск снижения контрацептивной защиты возрастает, если Вы забыли принять светло-розовую таблетку в начале или в конце блистера. Для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно- яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема светло-розовых таблеток, содержащих гормоны.

В этом случае следует соблюдать следующие правила.

При пропуске 1 светло-розовой таблетки с гормонами в период с 1 по 7 дни (см. схему)

Примите последнюю пропущенную светло-розовую таблетку с гормонами сразу же, как вспомните об этом (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно), и продолжайте прием таблеток в обычное время. Необходимо дополнительно применять барьерные методы контрацепции, например, презервативы до тех пор, пока не примете 7 таблеток в течение 7 дней подряд. Если в течение недели, предшествующей пропуску приема таблетки, у Вас был незащищенный половой акт, существует вероятность того, что беременность может наступить или уже наступила. В этом случае немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

При пропуске 1 светло-розовой таблетки с гормонами в период с 8 по 17 дни (см. схему)

Примите последнюю пропущенную светло-розовую таблетку с гормонами сразу же, как вспомните об этом (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно), и продолжайте прием таблеток в обычное время. Если Вы принимали таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска, контрацептивный эффект препарата не снижается, и Вам не требуется применение дополнительных методов контрацепции. Однако, если Вы пропустили более чем 1 таблетку, необходимо применять дополнительно барьерные методы контрацепции, например, презервативы, до тех пор, пока не примете 7 таблеток в течение 7 дней подряд.

При пропуске 1 светло-розовой таблетки с гормонами в период с 18 по 24 дни (см. схему)

Риск наступления беременности особенно высок, если Вы пропустите прием таблетки с гормонами, находящейся в блистере близко к белым таблеткам плацебо. Вы можете снизить этот риск, изменив схему приема таблеток.

Можно выбрать один из следующих вариантов. Если Вы правильно принимали таблетки в течение 7 дней до пропуска, контрацептивный эффект препарата не снижается, и не требуется применять дополнительные методы контрацепции. В ином случае необходимо придерживаться первого варианта действий и использовать дополнительные барьерные методы контрацепции (например, презервативы) до тех пор, пока не будут приняты 7 таблеток в течение 7 дней подряд.

1. Примите последнюю пропущенную светло-розовую таблетку с гормонами, сразу же как вспомните об этом (даже, если это означает прием 2 таблеток одновременно) и продолжайте прием таблеток в обычное время. Начните прием таблеток из новой блистерной упаковки сразу же после завершения приема таблеток с гормонами из текущей блистерной упаковки, т.е. пропустите прием таблеток плацебо. В этом случае может не начаться кровотечение "отмены" до тех пор, пока Вы не начнете принимать таблетки плацебо в конце второй блистерной упаковки, однако возможны "мажущие" кровянистые выделения (капли или пятна крови) или "прорывное" кровотечение на фоне приема светло-розовых таблеток с гормонами.

2. Прекратите прием светло-розовых таблеток с гормонами и начните принимать таблетки плацебо, но максимум в течение 3 дней так, чтобы общее число таблеток плацебо в сумме с пропущенными светло-розовыми таблетками с гормонами было не более 4 таблеток. По завершении приема таблеток плацебо, начните прием таблеток из следующей блистерной упаковки.

Допускается прием не более 2 таблеток в сутки.

Если Вы не можете вспомнить, сколько таблеток с гормонами пропущено, следуйте первому варианту, используйте в качестве дополнительной меры предосторожности барьерный метод, например, презерватив, пока не примете таблетки правильно в течение 7 дней подряд, и обратитесь к врачу (поскольку, возможно, защита от беременности отсутствовала).

Если Вы забыли принять светло-розовые таблетки с гормонами из блистера, и не наступила менструация на фоне приема белых таблеток плацебо из того же блистера, нельзя исключить вероятность беременности. Следует проконсультироваться с врачом до начала приема таблеток из следующего блистера.

Пропуск приема белых таблеток плацебо с 25 по 28 дни

Последние 4 таблетки в четвертом ряду представляют собой таблетки плацебо и не содержат гормоны. Если прием одной из этих таблеток будет пропущен, это не повлияет на контрацептивный эффект препарата. Белую таблетку (таблетки) плацебо, которая не была принята, следует выбросить и продолжить прием препарата в обычное время по расписанию.

Схема приема. Если опоздание в приеме таблетки составляет более 24 ч

При пропуске более 1 светло-розовой таблетки с гормонами

Следуйте рекомендациям Вашего врача.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

Если в течение 4 ч после приема светло-розовой таблетки возникла рвота или сильная диарея, то существует риск неполного всасывания действующих веществ. Данная ситуация сопоставима с пропуском приема светло-розовых таблеток. После рвоты или диареи Вы должны как можно скорее принять еще одну светло-розовую таблетку с гормонами из резервной блистерной упаковки. По возможности постарайтесь принять ее не позднее 24 ч после запланированного приема. Далее принимайте таблетки в обычное время по расписанию. Если это невозможно или уже прошло более 24 ч, следуйте рекомендациям раздела "Пропуск приема препарата". В случае тяжелой диареи проконсультируйтесь с врачом.

Последние 4 таблетки в четвертом ряду представляют собой таблетки плацебо и не содержат гормоны. Если сильная рвота или диарея возникли в течение 4 часов после приема белых таблеток плацебо, то защита от наступления беременности не снижается.

Отсрочка начала кровотечения "отмены"

Можно отсрочить день начала менструации, не принимая белые таблетки плацебо, а сразу перейдя к приему светло-розовых таблеток из новой блистерной упаковки. При этом во время приема таблеток из 2-ой блистерной упаковки возможно появление скудного или менструальноподобного кровотечения. Если необходимо, чтобы менструация наступила во время приема таблеток из 2-ой блистерной упаковки, то следует прекратить прием светло-розовых таблеток с гормонами и начать принимать белые таблетки плацебо. После окончания приема 4 белых таблеток плацебо, следует начать прием таблеток из следующей (3-ей) блистерной упаковки.

Изменение дня начала кровотечения "отмены"

Если Вы принимаете таблетки в соответствии с инструкцией, менструальное кровотечение будет наступать в дни приема таблеток плацебо. Если есть необходимость изменить этот день, следует сократить количество дней приема белых таблеток плацебо (но ни в коем случае не увеличивать, 4 таблетки - это максимальное количество!). Например, если прием белых таблеток плацебо начинается в пятницу, а Вы хотите изменить этот день на вторник (то есть на 3 дня раньше), Вы должны начать прием таблеток из новой упаковки на 3 дня раньше обычного. Во время сокращенного периода приема белых таблеток плацебо возможно отсутствие кровотечения. При этом во время приема светло-розовых таблеток с гормонами из новой блистерной упаковки возможно появление "мажущих" кровянистых выделений (капли и пятна крови) или "прорывного" кровотечения. Рекомендуется посоветоваться с врачом.

При неожиданном кровотечении

При приеме любых КОК в течение первых нескольких месяцев возможны нерегулярные кровотечения из влагалища (кровянистые выделения или "прорывное" кровотечение) между менструациями. Следует продолжать прием таблеток в обычном режиме. Нерегулярные кровотечения из влагалища обычно прекращаются, как только организм приспособится к приему препарата (обычно примерно через 3 месяца). Если после периода адаптации кровотечения продолжаются, становятся более выраженными или начинаются снова, следует обратиться к врачу.

Если произошла задержка на 1 или более менструальный цикл

Результаты клинических исследований, в которых проводилось изучение препарата Эстеретта®, показали, что при его применении иногда возможно отсутствие регулярных менструальных кровотечений.

Если пациентка придерживалась правильной схемы приема препарата, если не было рвоты или выраженной диареи, и если не было приема других лекарственных препаратов, то вероятность наступления беременности очень мала. Следует продолжать принимать препарат Эстеретта® в обычном режиме.

Если пациентка не придерживались правильной схемы приема препарата и кровотечение "отмены" отсутствует 2 раза подряд, то возможно наступила беременность и следует немедленно обратиться к врачу. В этом случае можно продолжать принимать таблетки только после выполнения теста на беременность и консультации врача.

Прекращение приема препарата Эстеретта®

Прием препарата Эстеретта® можно прекратить в любое время. Если беременность по-прежнему не запланирована, следует посоветоваться с врачом о других методах контрацепции.

Если прием препарата Эстеретта® прекращен, чтобы наступила беременность, следует дождаться естественной менструации, прежде чем пытаться забеременеть. Это поможет рассчитать предполагаемую дату родов более точно.

Особые группы пациенток

Пациентки пожилого возраста

Препарат Эстеретта не показан для применения в период постменопаузы.

Пациентки с нарушением функции печени

Применение препарата Эстеретта® у пациенток с печеночной недостаточностью в клинических исследованиях не изучалось. Прием препарата у пациенток с печеночной недостаточностью, тяжелыми заболеваниями печени до нормализации показателей функциональных проб печени противопоказан.

Пациентки с нарушением функции почек

Клинических исследований применения препарата Эстеретта® у пациенток с нарушением функции почек не проводилось. Пациенткам с почечной недостаточностью тяжелой степени прием препарата Эстеретта противопоказан.

Дети

Применение препарата Эстеретта® у девочек-подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, в связи с отсутствием клинических данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной популяции.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение (на основании суммарного опыта применения КОК).

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к дроспиренону, эстетролу или любым другими компонентам препарата;

• венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе;

• артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда и инсульт; или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака (ТИА), стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

• выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

• наличие выраженных или множественных факторов высокого риска ВТЭ или АТЭ (курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ ≥30 кг/м2, любая операция на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургическое оперативное вмешательство, осложненные пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий), или одного серьезного фактора риска, такого как:

• обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией;

• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;

• хроническая почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность;

• печеночная недостаточность, острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функциональных проб печени);

• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

• диагностированные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочной железы) или подозрение на них;

• кровотечение из влагалища неясной этиологии.

• неконтролируемая артериальная гипертензия;

• сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

• тяжелая дислипопротеинемия;

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Ограничения для детей

Противопоказан

Применение у пожилых пациентов

Не применимо.

Ограничения для пожилых пациентов

Нет данных

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при заболеваниях печени с отклонением функциональных проб.

Противопоказано применение при злокачественной или доброкачественной опухоли печени (в т.ч. в анамнезе).

Ограничения при нарушениях функции печени

Применяется с осторожностью

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Прием комбинации дроспиренон+эстетрол при беременности противопоказан.

В случае диагностирования беременности на фоне применения препарата Эстеретта® следует немедленно прекратить его прием. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска дефектов развития у детей женщин, получавших половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. В исследованиях на животных были выявлены негативное влияние эстетрола на репродуктивную систему (см. раздел "Фармакокинетика", подраздел "Данные доклинической безопасности"). Основываясь на этих данных, нельзя исключить возможность развития нежелательных реакций, связанных с гормональными эффектами действующих веществ препарата. Данные, основанные на ограниченном количестве случаев применения во время беременности, свидетельствуют об отсутствии у препарата Эстеретта® неблагоприятного влияния на плод или состояние новорожденного.

Грудное вскармливание

Применение препарата Эстеретта®, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Фертильность

Информация о восстановлении фертильности представлена в разделе "Фармакологическое действие".

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при нарушении функции почек и почечной недостаточности.

Ограничения при нарушениях функции почек

Противопоказан