Лозап Плюс 50 мг+12,5 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 шт

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа:

Ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик.

Фармакодинамика:

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) (БРА) и гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик.

Лозартан/гидрохлоротиазид: лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (< 65 лет) и пожилых (> 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан: лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT1- рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-II, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика:

Всасывание

Лозартан: лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Лозартан: как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид: гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан: около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1 % участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит – N-2 тетразолглюкуронид.

Выведение

Лозартан: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь около 4 % дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартана в сутки. После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 и 6-9 ч, соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови. Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35 % радиоактивности выводится с мочой и 58 % - через кишечник.

Гидрохлоротиазид: гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61 % препарата выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его период полувыведения составляет 5,8 - 14,8 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид: концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан: у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых мужчин-добровольцев. Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Беременность и кормление грудью

Применение при беременности

Блокаторы рецепторов ангиотензина II Применение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП® ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения препарата ЛОЗАП® ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП® ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид: опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС противопоказано во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Блокаторы рецепторов ангиотензина II: в связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП® ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности.

Гидрохлоротиазид: гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида; рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия; тяжелое нарушение функции печени; обтурационные заболевания желчевыводящих путей; холестаз; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия и/или подагра; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»); одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»); анурия; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе; одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами); представители негроидной расы; сердечная недостаточность и с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофической обструктивная кардиомиопатия; цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, пациенты в возрасте старше 75 лет, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома.

Дозировка

12,5 мг+50 мг

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной); снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лозартан: были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и AРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови. При одновременном применении AРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП® ПЛЮС. Одновременное применение AРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение AРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, AРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»). Применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»). Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид: при одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:

Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты: может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь): лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Прочие гипотензивные препараты: аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол: в присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития: диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.

Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, биперидин): возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты: в случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа: были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

Циклоспорин: сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови При одновременном назначении препарата ЛОЗАП® ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП® ПЛЮС со следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэтную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии: - антиаритмические средства класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид); соталол; - некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); - другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция

Влияние на результаты лабораторных исследований: в связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин: существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

Йодсодержащие контрастные вещества: в случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке): гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП® ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП® ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).

Лозартан: наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа

Гидрохлоротиазид: наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Побочные явления

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и до < 1/10); нечасто (> 1/1000 и до < 1/100); редко (>1/10000 и до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна – дизгевзия

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – дозозависимый ортостатический эффект

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – кожная форма системной красной волчанки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко – гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов.

Лозартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна – тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка); у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия, подагра

Нарушения психики: часто – бессонница; нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопальные состояния.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто – ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто – запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – нарушение функции печени.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия; нечасто – боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна – рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто – никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость, боли в груди; нечасто – отечность лица, периферические отеки, лихорадка; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто – незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина; частота неизвестна – гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто – бессонница

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – временное снижение остроты зрения, ксантопсия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – некротический васкулит, кожный васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – лихорадка, головокружение.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек: пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.

Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема препарата ЛОЗАП® ПЛЮС.

Нарушения водно-электролитного баланса: нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК в диапазоне 30-50 мл/мин. Не рекомендуется совместное применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли.

Нарушение функции печени: данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, препарат ЛОЗАП® ПЛЮС следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому препарат ЛОЗАП® ПЛЮС противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени

Нарушение функции почек: сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в том числе о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Препарат ЛОЗАП® ПЛЮС следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки: опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм: у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь: как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность: как и при лечении другими препаратами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую, острых).

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Различия, связанные с этнической принадлежностью: по аналогии с другими ингибиторами АПФ, лозартан и другие AРАII заметно менее эффективны в снижении артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, AРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса: как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно- электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

Эндокринные и метаболические эффекты: лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета. Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить. Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови. У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

Нарушение функции печени: тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы. Препарат ЛОЗАП® ПЛЮС противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Прочее: на фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.

Вспомогательное вещество: препарат содержит краситель Пунцовый [Понсо 4R], который может вызывать аллергические реакции.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ Исследования по изучению воздействия препарата ЛОЗАП® ПЛЮС на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не проводились. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения гипотензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно во время начала лечения или при повышении дозировки препарата.

Активное вещество:

1 таблетка содержит: лозартан калия – 50 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Вспомогательные вещества:

Маннитол – 89,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 210,0 мг, кроскармеллоза натрия – 18,0 мг, повидон – 7,0 мг, магния стеарат – 3,5 мг. пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 – 6,8597 мг, макрогол 6000 – 0,8 мг, тальк – 1,9 мг, эмульсия cиметикона – 0,3 мг, титана диоксид – 0,1288 мг, краситель Хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (E 104) – 0,011 мг, краситель Пунцовый [Понсо 4R] (Pounceau 4R) (E 124) – 0,0005 мг.

Описание:

Продолговатые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг. По 10, 14 или 15 таблеток в блистере из Al/ПВХ. По 1, 3, 6 или 9 блистеров (10 таблеток) или по 2 блистера (14 таблеток) или по 2, 4 или 6 блистеров (15 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Артериальная гипертензия: препарат ЛОЗАП® ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП® ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП® ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП® ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП® ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем – увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП® ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек: для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30- 50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП® ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК): необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП® ПЛЮС.

Пациенты с нарушением функции печени: препарат ЛОЗАП® ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста.

Дети и подростки: препарат ЛОЗАП® ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности.