Цефепим 1 г порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 шт БЗМП в Ставрополе

Пневмония (средней и тяжелой степени), вызванная чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или видами Enterobacter.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая монотерапия у пациентов с высоким риском развития тяжелой инфекции, включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, артериальной гипотензией на момент первичного осмотра, гематологической злокачественной опухолью или тяжелой или длительной нейтропенией. Существует недостаточно данных, подтверждающих эффективность монотерапии цефепимом у таких пациентов).

Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные чувствительными изолятами Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, когда инфекция тяжелая, или Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis, когда тяжесть инфекции от легкой до умеренной, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией, вызванной этими бактериями.

Неосложненные инфекции кожи, вызванные золотистым стафилококком (только изоляты, чувствительные к метициллину) или Streptococcus pyogenes.

Осложненные внутрибрюшные инфекции (в комбинации с метронидазолом) у взрослых, вызванные чувствительными изолятами Escherichia coli, стрептококками группы Viridans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis.

Для уменьшения развития устойчивых к лечению бактерий и сохранения эффективности цефепима его следует использовать только для лечения инфекций, которые, как доказанно или сильно подозревается, вызваны чувствительными бактериями. Информацию о культуре и чувствительности следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и особенности восприимчивости.

Полусинтетическое цефалоспориновое антибактериальное средство для парентерального введения.

Механизм действия

Цефепим оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Цефепим обладает широким спектром активности in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. В бактериальных клетках молекулярными мишенями цефепима являются ПСБ.

Фармакодинамика

Как и в случае с другими бета-лактамными противомикробными ЛС, было показано, что время, когда концентрация несвязанной формы цефепима в плазме превышает МПК для инфицирующего микроорганизма, наилучшим образом коррелирует с эффективностью на животных моделях инфекции. Однако взаимосвязь параметров фармакокинетики цефепима с его фармакодинамическими эффектами у пациентов не оценивалась.

Фармакокинетика

Выведение цефепима у здоровых добровольцев происходило главным образом путем почечной экскреции со средним T_1/2 (± стандартное отклонение) (2±0,3) ч и общим клиренсом в организме (120±8) мл/мин. Фармакокинетика цефепима линейна в диапазоне доз от 250 мг до 2 г и не меняется в зависимости от продолжительности лечения. Отсутствуют доказательства накопления цефепима у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=7), получавших клинически значимые дозы в течение 9 дней.

Фармакокинетические параметры после однократной 30-минутной в/в инфузий цефепима в дозах 500 мг, 1 и 2 г у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=9) приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние фармакокинетические параметры (± стандартное отклонение) при в/в введении цефепима

Влияние на лабораторные тесты

Введение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при определенных методах. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Во время лечения цефепимом сообщалось о положительных прямых тестах Кумбса. При развитии гемолитической анемии необходимо прекратить применение цефепима и назначить соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, матери которых получали ЛС цефалоспоринового ряда до родов.

Применение многих цефалоспоринов, включая цефепим, было связано со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или плохим питанием, а также получающие длительный курс противомикробной терапии. У пациентов из группы риска следует контролировать ПВ и назначать экзогенный витамин К по показаниям.

Лекарственные взаимодействия

Аминогликозиды. Необходимо контролировать функцию почек, если аминогликозиды должны вводиться одновременно с цефепимом из-за повышенного потенциала нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибактериальных ЛС.

Диуретики. Сообщалось о нефротоксичности после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид. Необходимо контролировать функцию почек при одновременном применении цефепима с сильнодействующими диуретиками.

В/в, в/м. При в/в применении продолжительность введения должна составлять примерно 30 минут. Максимальная доза для педиатрических пациентов не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых.

Необходимо корректировать дозу у пациентов с Cl креатинина ≤60 мл/мин, чтобы компенсировать более медленную скорость выведения почками. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с Cl креатинина >60 мл/мин, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе.

У пациентов, проходящих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, цефепим может вводиться в рекомендуемых дозах с интервалом дозирования каждые 48 ч. У пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно 68% от общего количества цефепима, присутствующего в организме в начале диализа, будет удалено в течение 3 ч периода диализа.

Симптомы: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечная возбудимость и эпилептический неконвульсивный статус.

Лечение: пациенты при передозировке цефепима должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающее лечение. При наличии почечной недостаточности рекомендуется проводить гемодиализ или перитонеальный диализ, чтобы помочь в выведении цефепима из организма.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефепиму или другим антибактериальным ЛС класса цефалоспоринов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Категория действия на плод по FDA — В.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, цефепим следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Цефепим не оказывал тератогенное или эмбриоцидное действие при введении в период органогенеза крысам в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 1,6 раза выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) или мышам в дозах до 1200 мг/кг (примерно равна МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела), или кроликам в дозе 100 мг/кг (0,3 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела).

Цефепим не изучался для применения во время родов. Лечение следует назначать только по строгим показаниям.

Цефепим выделяется с женским грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении цефепима кормящей женщине.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в одном клиническом исследовании ЛС, не может быть напрямую сопоставлена с данными, получеными в другом клиническом исследовании, и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В клинических исследованиях с применением нескольких доз цефепима 4137 пациентов получали рекомендованные дозы (от 500 мг до 2 г в/в каждые 12 ч). Не выявлено случаев смерти или постоянной инвалидности, предположительно связанных с побочными действиями цефепима. Из-за побочных реакций прекратили применение 64 (1,5%) пациента, 33 (51%) из них сделали это из-за сыпи. Доля пациентов, получавших цефепим, которые прекратили его применение из-за побочных реакций, была аналогичной при ежедневных дозах 500 мг, 1 и 2 г каждые 12 ч (0,8; 1,1 и 2% соответственно). Однако частота прекращения применения цефепима из-за сыпи увеличивалась с увеличением рекомендуемых доз.

Побочные реакции цефепима при введении в многократных дозах (данные клинических исследований в Северной Америке, n=3125), отмечавшиеся с частотой ≥1%, включали местные побочные реакции (3%), включая флебит (1,3%), боль и/или воспаление (0,6%) и сыпь (1,1%).

С частотой менее 1%, но более 0,1% отмечались колит (включая псевдомембранозный), диарея, эритема, лихорадка, головная боль, тошнота, монилиоз полости рта, зуд, крапивница, вагинит, рвота, анемия.

При более высокой дозе (2 г каждые 8 ч) частота побочных реакций была выше у 795 пациентов, получавших эту дозу цефепима. Побочные реакции представляли собой сыпь (4%), диарею (3%), тошноту (2%), рвоту (1%), зуд (1%), лихорадку (1%) и головную боль (1%).

Отклонения в результатах лабораторных обследований, отмечавшиеся с частотой ≥1%, включали положительный тест Кумбса (без гемолиза) (16,2%), снижение уровня фосфора (2,8%), повышение уровня АЛТ (2,8%), АСТ (2,4%), эозинофилию (1,7%), аномальное АЧТВ (1,6%) и ПВ (1,4%).

С частотой менее 1%, но более 0,1% отмечались повышенный уровень ЩФ, мочевины крови, кальция, креатинина, фосфора, калия, общего билирубина; снижение уровня кальция (гипокальциемия чаще наблюдалась у пожилых пациентов, не сообщалось о клинически значимых последствиях изменения уровня кальция или фосфора), гематокрита, количества нейтрофилов, тромбоцитов, лейкоцитов.

Опыт пострегистрационных наблюдений

Во время клинического применения цефепима после регистрации были выявлены приведенные ниже побочные реакции, однако поскольку эти реакции регистрируются в добровольном порядке в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе пострегистрационного применения были зарегистрированы следующие побочные реакции. Сообщалось о развитии энцефалопатии (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), афазии, миоклонуса, судорог и эпилептического состояния без судорог. Сообщалось о случаях анафилаксии, включая анафилактический шок, транзиторной лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза и тромбоцитопении.

Побочные реакции, характерные для ЛС класса цефалоспоринов

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших цефепим, сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных параметров, отмечавшихся при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, дисфункция почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечение, дисфункция печени, включая холестаз, и панцитопения.