Бисопролол Алкалоид в Белгороде

-        Артериальная гипертензия;

-        ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов стабильной стенокардии);

-        хроническая сердечная недостаточность.

Всасывание.

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), прием пищи не влияет на абсорбцию. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови достигается через 2–3 ч.

Распределение.

Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 30%.

Метаболизм.

Метаболизируется по окислительному пути без последующей коньюгации; незначительно метаболизируется при «первом прохождении» через печень (примерно 10–15%). Все метаболиты полярны. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, при участии изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение.

Бисопролол выводится двумя путями: 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; около 98% выводится почками, из них 50% — в неизменном виде, менее 2% — через кишечник (с желчью). Общий клиренс составляет 12–18 л/ч, причем почечный клиренс равен 8–11 л/ч, период полувыведения (Т_1/2) — 10–12 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью плазменная концентрация бисопролола выше, а Т_1/2 более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

Селективно блокирует бета₁-адренорецепторы. В дозах 20 мг и более блокирует бета₂-адренорецепторы бронхов, сосудов и др. Угнетает все функции сердца: уменьшает ЧСС, минутный объем и др. Снижает тонус симпатического отдела сосудодвигательного центра, сердечный выброс, секрецию ренина, ОПСС (при длительном приеме), сАД и дАД. Антиангинальное действие реализуется за счет снижения сократимости и других функций миокарда, работы сердца и потребности миокарда в кислороде (в покое и при физической нагрузке). Увеличивает эффективный рефрактерный период синусного и AV узлов, замедляет проводимость по AV соединению. Практически не влияет на липидный обмен. Гипотензия проявляется через 3–4 ч после приема, продолжается более 24 ч и стабилизируется через 2 нед регулярного приема. Длительное применение после инфаркта миокарда сопровождается снижением смертности на 20–50%. Антигипертензивная эффективность составляет 95% (до 60 лет) — 91% (старше 60 лет).

После приема внутрь всасывается на 80%. При «первом прохождении» через печень метаболизируется 20%. C_max достигается через 2–4 ч. Связывание с белками плазмы — 30%. T_1/2 — 9–12 ч, удлиняется при нарушении функции почек (при Cl креатинина менее 40 мл/мин — в 3 раза), в пожилом возрасте, при заболеваниях печени (при циррозе увеличивается до 21,7 ч). Более 98% экскретируется почками (50% — в неизмененном виде, остальное — неактивные метаболиты), 2% — с фекалиями.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В экспериментальных исследованиях на мышах и крысах при использовании бисопролола в дозах, превышающих МРДЧ в 625 и 312 раз соответственно, признаков канцерогенности не обнаружено. В ряде тестов in vitro и in vivo мутагенного действия не выявлено. При использовании в дозах, в 375 раз превышающих МРДЧ, неблагоприятного влияния на фертильность у крыс не отмечено. У крыс и кроликов, получавших дозы, превышающие МРДЧ в 375 и 31 раз соответственно, тератогенного действия не выявлено. Однако у крыс при дозах, в 125 раз превышающих МРДЧ (при расчете на массу тела) бисопролол проявлял фетотоксические свойства (отмечалось учащение поздней резорбции плодов), а при дозах, в 375 раз превышающих МРДЧ, оказывал токсическое влияние на беременных крыс (снижение потребления пищи и уменьшение массы тела).

Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии

Нерекомендуемые комбинации

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов группы верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема: отрицательное влияние на сократительную способность миокарда и AV‑проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, находящихся на терапии бета-адреноблокаторами, может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия, такие как клонидин и другие (например, метилдопа, моксонидин, резерпин): приводят к прогрессированию сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение ЧСС, сердечного выброса, вазодилятации). Резкая отмена препарата, особенно, с предшествующим прекращением приема бета‑адреноблокаторов может привести к «рикошетной гипертензии». Противопоказаны комбинации (из-за возможности снижения активности) с флоктафенином, сультопридом.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин и амлодипин): приводят к увеличению риска развития гипотензии. Также нельзя исключить увеличение риска прогрессивного ухудшения сократительной функции желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид): угнетают AV‑проводимость и усиливают негативное инотропное действие.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): увеличивают AV‑проводимость.

Бета-адреноблокаторы местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы): усиливают системные эффекты бисопролола.

Парасимпатомиметические средства: отрицательно действуют на AV-проводимость и способствуют развитию брадикардии.

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

Средства для анестезии: ослабляют рефлекторную тахикардию и усиливают антигипертензивный эффект.

Сердечные гликозиды: снижают ЧСС, замедляют AV-проводимость.

Нестероидные противовоспалительные препараты: ослабляют гипотензивный эффект бисопролола.

Бета-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): приводят к ослаблению эффектов обоих препаратов.

Симпатомиметические средства, действующие на бета- и альфа-рецепторы (например, адреналин, норадреналин): вызывают и усиливают альфа-адреномиметический вазоконстрикторный эффект этих препаратов, что приводит к повышению АД и обострению перемежающейся хромоты. Данные взаимодействия более характерны при комбинации с неселективными бета-адреноблокаторами.

Гипотензивные средства и препараты, обладающие гипотензивным потенциалом (например, трициклические антидепрессанты, имипрамин, ингибиторы МАО такие как фенелзин, барбитураты, фенотиазины такие как хлорпромазин): усиливают антигипертензивный эффект.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Мефлохин: повышает риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибитора МАО типа В): усиливают антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов или риск возникновения гипертонического криза.

Производные эрготамина: усиливают симптомы нарушения периферического кровообращения.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Нерекомендуемые комбинации

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов группы верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема: отрицательное влияние на сократительную способность миокарда и AV‑проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, находящихся на терапии бета-адреноблокаторами, может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): угнетают AV-проводимость и усиливают негативное инотропное действие.

Гипотензивные средства центрального действия, такие как клонидин и другие (например, метилдопа, моксонидин, резерпин): приводят к прогрессированию сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение ЧСС, сердечного выброса, вазодилятации). Резкая отмена препарата, особенно, с предшествующим прекращением приема бета‑адреноблокаторов может привести к «рикошетной гипертензии». Противопоказаны комбинации (из-за возможности снижения активности) с флоктафенином, сультопридом.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин и амлодипин): приводят к увеличению риска развития гипотензии. Также нельзя исключить увеличение риска прогрессивного ухудшения сократительной функции желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): увеличивают AV‑проводимость.

Бета-адреноблокаторы местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы): усиливают системные эффекты бисопролола.

Парасимпатомиметические средства: отрицательно действуют на AV-проводимость и способствуют развитию брадикардии.

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

Средства для анестезии: ослабляют рефлекторную тахикардию и усиливают антигипертензивный эффект.

Сердечные гликозиды: снижают ЧСС, замедляют AV-проводимость.

Нестероидные противовоспалительные препараты: ослабляют гипотензивный эффект бисопролола.

Бета-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): приводят к ослаблению эффектов обоих препаратов.

Симпатомиметические средства, действующие на бета- и альфа-рецепторы (например, адреналин, норадреналин): вызывают и усиливают альфа-адреномиметический вазоконстрикторный эффект этих препаратов, что приводит к повышению АД и обострению перемежающейся хромоты. Данные взаимодействия более характерны при комбинации с неселективными бета-адреноблокаторами.

Гипотензивные средства и препараты, обладающие гипотензивным потенциалом (например, трициклические антидепрессанты, имипрамин, ингибиторы МАО такие как фенелзин, барбитураты, фенотиазины такие как хлорпромазин): усиливают антигипертензивный эффект.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Мефлохин: повышает риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибитора МАО типа В): усиливают антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов или риск возникновения гипертонического криза.

Производные эрготамина: усиливают симптомы нарушения периферического кровообращения.

Внутрь, таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости утром до завтрака, во время или после него, 1 раз в сутки. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Лечение препаратом Бисопролол Алкалоид обычно является долговременным и для каждого пациента должно быть индивидуально. Обычно начинают с низкой дозы, которую постепенно повышают. Если необходимо прекращение лечения, то дозировку препарата следует снижать постепенно.

Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии

У всех пациентов дозу подбирают индивидуально. Обычно начальная доза — 5 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза — 10 мг 1 раз/сут, максимальная рекомендуемая доза — 20 мг 1 раз/сут.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Начало лечения хронической сердечной недостаточности требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием лечения препаратом Бисопролол Алкалоид является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения в предшествующие шесть недель; практически неизменная базовая терапия в предшествующие две недели; лечение оптимальными дозами ингибиторов АПФ (или других сосудорасширяющих препаратов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), диуретиков и сердечных гликозидов. Лечение хронической сердечной недостаточности начинается в соответствии с ниже приведенной схемой, при этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась. Рекомендуемая начальная доза препарата Бисопролол Алкалоид составляет 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) 1 раз/сут (1 неделя), при хорошей переносимости дозу увеличивают на 2,5 мг 1 раз/сут (2 неделя), при хорошей переносимости дозу увеличивают на 3,75 мг 1 раз/сут (1½ таблетки по 2,5 мг) (3 неделя), при хорошей переносимости дозу увеличивают на 5 мг 1 раз/сут (4–7 неделя), при хорошей переносимости дозу увеличивают на 7,5 мг 1 раз/сут (1 таблетка по 5 мг 1 таблетка по 2,5 мг) (8–11 неделя), при хорошей переносимости дозу увеличивают на 10 мг 1 раз/сут в качестве поддерживающей терапии (12 неделя и далее). Максимальная рекомендованная доза препарата Бисопролол Алкалоид при лечении хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг 1 раз/сут. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов нарастания хронической сердечной недостаточности. Усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности возможно уже с первого дня применения препарата в дозе 1,25 мг, поэтому требуется строгое наблюдение за пациентом в течение 4 ч (контроль ЧСС, АД, нарушения проводимости, признаки ухудшения сердечной недостаточности). Во время фазы титрования или после нее может возникать временное ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, обратить внимание на подбор дозы сопутствующей стандартной терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол Алкалоид или отмена лечения. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение. К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Бисопролол Алкалоид у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца, гемодинамически значимым пороком сердца. Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с хронической сердечной недостаточностью с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Пациентам с нарушениями функции печени или почек обычно не требуется корректировать дозы.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <20 мл/мин) и печени максимальная суточная доза — 10 мг 1 раз/сут.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Симптомы:

Выраженная брадикардия, аритмия, AV блокада, желудочковая экстрасистолия, выраженное снижение артериального давления, затруднение дыхания, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, головокружение, обморок, судороги, гипогликемия.

Лечение:

Поддерживающая и симптоматическая терапия.

-        При брадикардии — в/в введение атропина; временная постановка искусственного водителя ритма;

-        при артериальной гипотензии — внутривенное вливание плазмозамещающих растворов, вазопрессорных препаратов;

-        при AV-блокаде II или III степени — пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение β-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма;

-        в случае обострения сердечной недостаточности необходимо в/в введение диуретиков, инотропных, вазодилятирующих препаратов;

-        при бронхоспазме — бронходилататоры (изопреналин), β₂-симпатомиметики и/или аминофиллин;

-        при гипогликемии — внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

-        Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата и другим бета-адреноблокаторам;

-        острая сердечная недостаточность;

-        хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая применения внутривенной ионотропной терапии;

-        кардиогенный шок;

-        AV-блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

-        синдром слабости синусового узла;

-        синоатриальная блокада;

-        выраженная брадикардия (ЧСС <60 уд./мин. до начала терапии);

-        тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт.ст.);

-        коллапс;

-        кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);

-        тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе;

-        тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;

-        феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-        метаболический ацидоз;

-        одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением МАО типа В);

-        одновременный прием флоктафенина, сультоприда;

-        одновременное внутривенное введение верапамила, дилтиазема;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Проведение десенсибилизирующей терапии; отягощенный аллергологический анамнез; бронхоспазм в анамнезе (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких); доза 10 мг в сутки; стенокардия Принцметала; гипертиреоз; сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; AV‑блокада I степени; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; феохромоцитома (при сопутствующем применении альфа-адреноблокаторов); нарушения периферического кровообращения (особенно в начале терапии); депрессия (в т.ч. в анамнезе); строгая диета.

При беременности препарат Бисопролол Алкалоид следует рекомендовать к применению только в том случае, если польза лечения для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует контролировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, перейти на альтернативные методы терапии. В случае применения бета-адреноблокаторов во время беременности следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Бисопролол Алкалоид не рекомендуется в период кормления грудью. Если прием препарата в период грудного вскармливания необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Отпускают по рецепту.

Контроль за больными, принимающими бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 мес), ЭКГ, концентрацией глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес). После начала лечения хронической сердечной недостаточности в дозе 1,25 мг пациент должен быть обследован в течение 4 ч (ЧСС, АД, ЭКГ).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/мин.

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд/мин) и повышенное КДО ЛЖ, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

У пациентов, подвергающихся общей анестезии, бета-адреноблокаторы уменьшают риск развития аритмии и ишемии миокарда во время индукции и интубации, и послеоперационного периода. Пациентам не рекомендуется прекращать прием поддерживающей дозы бета-адреноблокаторов в периоперационный период. Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность анестезиолога о лечении бета-адреноблокаторами из-за возможного взаимодействия с другими препаратами, которые могут привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и уменьшению способности компенсировать потерю крови. При необходимости отмены бета‑адреноблокаторов до операции дозу следует снижать постепенно и закончить прием за 48 ч до анестезии.

Не существует терапевтического опыта применения бисопролола у пациентов при лечении сердечной недостаточности со следующими заболеваниями и условиями:

-        сердечная недостаточность II класса по NYHA;

-        сахарный диабет 1 типа (инсулин-зависимый);

-        нарушения функции почек (креатинин сыворотки ≥300 мкмоль/л);

-        нарушения функции печени;

-        пациенты в возрасте старше 80 лет;

-        рестриктивная кардиомиопатия;

-        врожденные заболевания сердца;

-        заболевания клапанов сердца, нарушающие гемодинамику;

-        менее 3-х месяцев после перенесенного инфаркта миокарда.

Не рекомендуется одновременное применение бисопролола с блокаторами кальциевых каналов группы верапамила и дилтиазема с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия.

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызвать симптомы, следует одновременно с бета-адреноблокаторами назначать бронходилататоры. В случае увеличения сопротивления дыхательных путей, которое может возникнуть у пациентов с астмой, возможно, понадобится увеличение дозы бета₂-стимуляторов.

Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повысить чувствительность пациента к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Лечение адреналином не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Пациентам с псориазом можно назначить бета-адреноблокаторы только после тщательного баланса между пользой и риском.

При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1–2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета‑адреноблокаторов.

Возможен положительный результат антидопингового контроля при лечении бисопрололом.

Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Нельзя резко прерывать лечение бисопрололом из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение

недель и более (снижают дозу на 25% в 3–4 дня).

Особенности действии при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

Примите пропущенную дозу сразу, как только установите упущение. Если до приема следующей дозы осталось менее 8 ч, прием надо пропустить и далее продолжать лечение в обычном режиме. Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом Бисопролол Алкалоид необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Частота развития побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации:

очень часто ≥1/10;

часто ≥1/100, <1/10;

нечасто ≥1/1000, <1/100;

редко ≥1/10 000, <1/1000;

очень редко <1/10 000,

Со стороны сердечно-сосудистой системы

очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

часто: усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью;

нечасто: нарушение AV проводимости; брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией); усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.

Со стороны центральной нервной системы

часто: головокружение, головная боль; редко: потеря сознания.

Психические нарушения

нечасто: депрессия, бессонница;

редко: галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны органа зрения

редко: уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз);

очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органа слуха

редко: нарушения слуха.

Со стороны дыхательной системы

нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;

редко: аллергический ринит.

Со стороны пищеварительной системы

часто: тошнота, рвота, диарея, запор;

редко: гепатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

нечасто: мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны кожных покровов

редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов;

очень редко: алопеция; бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны репродуктивной системы

редко: нарушение потенции.

Общие нарушения

часто: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость;

нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Лабораторные показатели

редко: повышение концентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы).

У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией данные симптомы чаще появляются в начале курса лечения, обычно носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1–2 недель после начала лечения.