Арифам 10 мг+1,5 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой с модифицированным высвобождением 30 шт

Показания

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Сmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Vd составляет около 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97.5%. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Терминальный Т1/2 из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 ч, что позволяет принимать амлодипин 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60% - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).

Индапамид

Индапамида быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после приема внутрь. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Css достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению.

Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выведение происходит в основном почками (70% дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий амлодипин (блокатор кальциевых каналов) и индапамид (тиазидоподобный диуретик).

Амлодипин - блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка. Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом).

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует с осторожностью применять совместно с индукторами CYP3A4.

Амлодипин оказывает дополнительное гипотензивное действие при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими антигипертензивным действием.

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к 77%-ному увеличению концентрации симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Индапамид

При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (пониженная экскреция лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, требуется тщательный мониторинг лития в плазме и коррекция дозы.

Перед назначением препаратов, вызывающих тахикардию типа "пируэт", на фоне приема данной кобминации следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и провести коррекцию при необходимости. Требуется мониторинг клинического состояния, электролитов плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не вызывающие тахикардию типа "пируэт".

При одновременном применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салициловую кислоту в высоких дозах (≥3 г/сут), возможное снижение антигипертензивного эффекта индапамида. Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (сниженной клубочковой фильтрацией). В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек.

Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ на фоне уже имеющегося снижения концентрации натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками могло вызвать уменьшение уровня натрия, необходимо: за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков (в дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить) или назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе и постепенно повышать дозу.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Во всех случаях следует проводить мониторинг функции почек (концентрация креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

При одновременном применении амфотерицина В (в/в), глюко- и минералокортикоидов (системное назначение), тетракозактида, слабительных, стимулирующие моторику кишечника повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и, при необходимости, ее коррекцию. Это особенно актуально при сопутствующем лечении сердечными гликозидами. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и показателей ЭКГ, а также коррекцию лечения при необходимости.

При одновременном применении баклофена возможно усиление антигипертензивного эффекта. В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек.

Одновременное применение аллопуринола с индапамидом может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (амилорид, спиронолактон, триамтерен) может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом). Следует наблюдать за концентрацией калия в плазме крови и показателями ЭКГ, и, если необходимо, пересматривать лечение.

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

При дегидратации, вызванной диуретиками, имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед введением йодсодержащего препарата следует компенсировать потерю жидкости.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов, нейролептиков наблюдается повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).

При одновременном применении с солями кальция вследствие снижения выведения кальция с мочой имеется риск гиперкальциемии.

При одновременном применении циклоспорина, такролимуса наблюдается риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение) снижают антигипертензивный эффект данной комбинации (задержка воды/натрия вследствие приема кортикостероидов).

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа компании на одной стороне.

1 таб.
амлодипина безилат 13.87 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 10 мг
индапамид 1.5 мг

гипромеллоза 4000 мПа·с, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза 6 мПа·с, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172).

Режим дозирования

Внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром. Таблетки необходимо проглатывать, не разжевывая и запивая водой.

При нарушении функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение данной комбинации противопоказано. Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется.

Пациентам пожилого возраста данную комбинацию следует назначать с учетом функции почек.

При тяжелых нарушениях функции печени терапия препаратом противопоказана. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени дозу следует подбирать с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей дозы.

В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения данной комбинации у детей и подростков.

Противопоказания к применению

• тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);

• тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;

• гипокалиемия;

• выраженная гипотензия;

• шок (включая кардиогенный шок);

• обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени);

• сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой;

• беременность;

• период кормления грудью;

• детский возраст до 18 лет;

• повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина.

С осторожностью следует назначать препарат при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, периферическими отеками и асцитом, при ИБС, хронической сердечной недостаточности, пациентам с удлиненным интервалом QT, при брадикардии, хронической сердечной недостаточности III-IV ФК по классификации NYHA, сахарном диабете, стенозе почечной артерии (в т.ч. двустороннем), пациентам с единственной функционирующей почкой, при почечной недостаточности, подагре, пациентам пожилого возраста.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 18 лет.

Ограничения для детей

Противопоказан

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Ограничения для пожилых пациентов

Применяется с осторожностью

Применение при нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени или печеночной энцефалопатии терапия препаратом противопоказана.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени.

Ограничения при нарушениях функции печени

Применяется с осторожностью

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение данной комбинации противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение данной комбинации при тяжелой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин).

С осторожностью следует назначать препарат при стенозе почечной артерии (в т.ч. двустороннем), пациентам с единственной функционирующей почкой, при почечной недостаточности.

Ограничения при нарушениях функции почек

Применяется с осторожностью