Эквамер 10 мг+20 мг+20 мг капсулы 30 шт

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер® входят три действующих вещества - амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер® основан на фармакологических свойствах действующих веществ.

Амлодипин

Производное дигидропиридина - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови, может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный гипотензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Розувастатин

Селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина (Хс) и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (Апо-B), Хс-не-ЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение Апо-B/АпоА-I.

Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Доза Количество пациентов Хс-ЛПНП Общий Хс Хс-ЛПВП

Плацебо 13 -7 -5 3

10 мг 17 -52 -36 14

20 мг 17 -55 -40 8

40 мг 18 -63 -46 10

Доза Количество пациентов ТГ Хс-

не-ЛПВП Апо В Апо А-I

Плацебо 13 -3 -7 -3 0

10 мг 17 -10 -48 -42 4

20 мг 17 -23 -51 -46 5

40 мг 18 -28 -60 -54 0

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Доза Количество пациентов ТГ Хс-ЛПНП Общий Хс

Плацебо 26 1 5 1

10 мг 23 -37 -45 -40

20 мг 27 -37 -31 -34

40 мг 25 -43 -43 -40

Доза Количество пациентов Хс-ЛПВП Хс-

не-ЛПВП Хс-

ЛПОНП ТГ-

ЛПОНП

Плацебо 26 -3 2 2 6

10 мг 23 8 -49 -48 -39

20 мг 27 22 -43 -49 -40

40 мг 25 17 -51 -56 -48

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип IIа и IIb по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне применения розувастатина в дозе 10 мг концентрация Хс-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации Хс-ЛПНП составляло 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 мг/дл до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозах от 5 мг до 40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении концентрации Хс-ЛПВП (см. раздел "Особые указания").

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение

Средний Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови. Css в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

После однократного приема амлодипина Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

У пациентов пожилого возраста выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Лизиноприл

Всасывание

После приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%.

Распределение

После приема внутрь Сmax лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови. Лизиноприл слабо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с ХСН. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и Т1/2 лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда СКФ снижается ниже 30 мл/мин/1.73 м2 площади

поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (КК от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4.5 раза.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Розувастатин

Всасывание

Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма Хс-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный Т1/2 составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Расовая принадлежность. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и Cmax в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина у пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью). У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).

У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1.6 и 2.4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Показания

Эквамер® показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется применением амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер®, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:

первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;

гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).

Капсулы твердые желатиновые, темно-фиолетового цвета, размер №0; содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).

1 капс.

амлодипина безилат 13.88 мг,

 что соответствует содержанию амлодипина 10 мг

лизиноприла дигидрат 21.76 мг,

 что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг

розувастатин кальция 20.8 мг,

 что соответствует содержанию розувастатина 20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; карбоксиметилкрахмал натрия; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый* (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк, краситель железа оксид желтый); твердая желатиновая капсула (содержит: краситель синий патентованный, краситель азорубин, краситель солнечный закат желтый, титана диоксид, желатин).

5 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Режим дозирования

Препарат Эквамер® следует принимать внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут, независимо от времени приема пищи.

Начальная доза - 1 капсула, содержащая 5 мг амлодипина, 10 мг лизиноприла и 10 мг розувастатина 1 раз/сут.

Максимальная суточная доза - 1 капсула, содержащая 10 мг амлодипина, 20 мг лизиноприла и 20 мг розувастатина 1 раз/сут. До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету и продолжать ее во время лечения.

Дозы

Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.

Эквамер® применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:

Титрованные оптимальные поддерживающие дозы Препарат Эквамер®

амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 10 мг капсулы в дозировке 5 мг + 10 мг + 10 мг

амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 20 мг капсулы в дозировке 5 мг + 10 мг + 20 мг

амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 10 мг капсулы в дозировке 10 мг + 20 мг + 10 мг

амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 20 мг капсулы в дозировке 10 мг + 20 мг + 20 мг

Рекомендуемая доза препарата составляет 1 капсула/сут. Максимальная суточная доза - 1 капсула.

В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.

Пропуск приема препарата. Если пациент забыл принять капсулу препарата Эквамер®, следует дождаться следующего приема и принять капсулу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью во время терапии препаратом Эквамер® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени противопоказано во всех дозах (см.раздел "Противопоказания").

Препарат Эквамер® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см.раздел "Противопоказания").

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

У пациентов пожилого возраста старше 65 лет препарат Эквамер® следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста.

Расовая принадлежность. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер® данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг.

Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и c.421AA рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг/сут (см. раздел "Фармакокинетика").

Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Побочное действие

Нежелательные реакции (НР) представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих НР (см. таблицу 3).

Таблица 3. Нежелательные реакции при раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином.

Нежелательная реакция Амлодипин Лизиноприл Розувастатин

Со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения Очень редко Очень редко -

Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Редко

Лимфаденопатии - Очень редко -

Агранулоцитоз - Очень редко -

Нейтропения - Очень редко -

Анемия - Очень редко -

Угнетение костномозгового кроветворения - Очень редко -

Гемолитическая анемия - Очень редко -

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции Очень редко - -

Аутоиммунные нарушения - Очень редко -

Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек - - Редко

Со стороны обмена веществ и питания

Гипергликемия Очень редко - -

Гипогликемия - Очень редко -

Со стороны эндокринной системы

Синдром неадекватной секреции АДГ - Редко -

Сахарный диабет 2 типа - - Часто (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе))

Нарушения психики

Спутанность сознания Редко - -

Лабильность настроения Нечасто Нечасто -

Нарушения сна - Нечасто -

Бессонница Нечасто - -

Тревожность Нечасто - -

Депрессия Нечасто Частота неизвестна Частота неизвестна

Галлюцинации - Нечасто -

Психические расстройства - Редко -

Со стороны нервной системы

Головная боль Часто Часто Часто

Головокружение Часто Часто Часто

Сонливость Часто (особенно

(в начале лечения) - -

Тремор Нечасто - -

Дисгевзия Нечасто Нечасто -

Обморок Нечасто Частота неизвестна -

Гипестезия Нечасто - -

Парестезия Нечасто Нечасто -

Гипертонус мышц Очень редко - -

Периферическая нейропатия Очень редко - Частота неизвестна

Экстрапирамидные нарушения Частота неизвестна - -

Вертиго - Нечасто -

Паросмия (нарушение обоняния) - Редко -

Полинейропатия - - Очень редко

Потеря или снижение памяти - - Очень редко

Нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения) - - Частота неизвестна

Со стороны органа зрения

Нарушение зрения (включая диплопию) Часто - -

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Шум в ушах Нечасто - -

Со стороны сердца

Ощущение сердцебиения Часто Нечасто -

Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Нечасто - -

Инфаркт миокарда Очень редко Нечасто (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) -

Тахикардия - Нечасто -

Со стороны сосудов

"Приливы" крови к коже лица Часто - -

Чрезмерное снижение АД Нечасто - -

Васкулит Очень редко - -

Ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы - Часто -

Острое нарушение мозгового кровообращения - Нечасто (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) -

Синдром Рейно - Нечасто -

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка Часто - Частота неизвестна

Ринит Нечасто Нечасто -

Кашель Нечасто Часто Частота неизвестна

Бронхоспазм - Очень редко -

Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония - Очень редко -

Синусит - Очень редко -

Со стороны ЖКТ

Боль в животе Часто Нечасто Часто

Тошнота Часто Нечасто Часто

Диспепсия Часто - -

Диарея - Часто Частота неизвестна

Запор - - Часто

Изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) Часто - -

Рвота Нечасто Часто -

Сухость во рту Нечасто Редко -

Панкреатит Очень редко Очень редко Редко

Гастрит Очень редко - -

Гиперплазия десен Очень редко - -

Нарушение пищеварения - Нечасто -

Интестинальный ангионевротический отек - Очень редко -

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит Очень редко - Очень редко

Гепатит печеночно-клеточный или холестатический - Очень редко -

Желтуха Очень редко Очень редко Очень редко

Печеночная недостаточность - Очень редко -

Повышение активности печеночных ферментов - - Редко

Повышение активности печеночных ферментов, связанное с холестазом Очень редко - -

Со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция Нечасто Редко -

Пурпура Нечасто - -

Депигментация кожи Нечасто - -

Гипергидроз Нечасто Очень редко -

Кожный зуд Нечасто Нечасто Нечасто

Кожная сыпь Нечасто Нечасто Нечасто

Экзантема Нечасто - -

Крапивница Нечасто Редко Нечасто

Ангионевротический отек Очень редко - -

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани - Редко -

Многоформная эритема Очень редко Очень редко -

Эксфолиативный дерматит Очень редко - -

Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Очень редко Частота неизвестна

Отек Квинке Очень редко - -

Фоточувствительность Очень редко - -

Токсический эпидермальный некролиз Частота неизвестна Очень редко -

Псориаз - Редко -

Вульгарная пузырчатка - Очень редко -

Доброкачественный лимфаденоз кожи* - Очень редко -

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Отечность лодыжек и стоп Часто - -

Судороги мышц Часто - -

Артралгия Нечасто - Очень редко

Миалгия Нечасто - Часто

Боль в спине Нечасто - -

Миопатия (включая миозит) - - Редко

Рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее - - Редко

Волчаночноподобный синдром - - Редко

Разрыв мышцы - - Редко

Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия - - Частота неизвестна

Заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом - Частота неизвестна

Временное повышение активности КФК** - - Частота неизвестна

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Расстройство мочеиспускания Нечасто - -

Ноктурия Нечасто - -

Учащенное мочеиспускание Нечасто - -

Нарушение функции почек - Часто -

Острая почечная недостаточность - Редко -

Уремия - Редко -

Олигурия/анурия - Очень редко -

Гематурия - - Очень редко

Протеинурия - - Частота неизвестна

Со стороны половых органов и молочной железы

Гинекомастия Нечасто Редко Редко

Импотенция Нечасто Нечасто -

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Отеки Очень часто - -

Периферические отеки - - Частота неизвестна

Повышенная утомляемость Часто Нечасто -

Астения Часто Нечасто Часто

Боль в грудной клетке Нечасто - -

Боль Нечасто - -

Недомогание Нечасто - -

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение/ снижение массы тела Нечасто - -

Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови - Нечасто -

Гиперкалиемия - Нечасто -

Повышение активности печеночных ферментов - Нечасто -

Снижение гемоглобина и гематокрита - Редко -

Гипербилирубинемия - Редко -

Гипонатриемия - Редко -

* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

** В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").

Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит, в основном, дозозависимый характер.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

сексуальная дисфункция;

в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии (см. раздел "Особые указания").

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;

повышенная чувствительность к розувастатину;

повышенная чувствительность к любому из вспомогательных компонентов препарата;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. при применении ингибиторов АПФ;

наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

шок (включая кардиогенный);

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз;

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

тяжелые нарушения функции печени;

заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

миопатия;

предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);

одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;

одновременное применение сакубитрила (повышение риска развития ангионевротического отека);

одновременное применение циклоспорина;

беременность;

период грудного вскармливания;

применение у женщин, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Перед применением препарата пациенту требуется консультация врача в следующих случаях:

при сердечно-сосудистых заболеваниях:

аортальный стеноз; митральный стеноз,

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия,

недавно перенесенный инфаркт миокарда,

сердечная недостаточность,

артериальная гипотензия,

гипертонический криз;

тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);

на фоне приема какого-либо из следующих антигипертензивных препаратов:

ингибиторы АРА II - сартаны (например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно, если у пациента нарушение функции почек на фоне сахарного диабета,

алискирен;

заболевание почек, стеноз почечных артерий;

заболевание печени (в т.ч. в анамнезе);

злоупотребление алкоголем;

заболевание щитовидной железы;

сахарный диабет;

личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

предстоящее хирургическое вмешательство (в т.ч. стоматологическое) или анестезия;

предстоящая процедура диализа;

предстоящая процедура ЛПНП-афереза;

на фоне приема фибратов;

на фоне приема препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, в т.ч. ритонавир или лопинавир;

на фоне диеты с пониженным содержанием соли и приема калийсодержащих заменителей соли или добавок;

гиперкалиемия;

диарея, рвота;

на фоне курса десенсибилизации для снижения аллергической реакции на укусы пчел или ос;

у пациентов негроидной расы и азиатского происхождения;

на фоне применения какого-либо из перечисленных ниже препаратов, повышающих риск развития ангионевротического отека:

ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) - применяются для профилактики отторжения трансплантата,

тканевой активатор плазминогена,

глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин),

рацекадотрил - препарат для лечения диареи,

эстрамустин - препарат для лечения рака предстательной железы,

другие лекарственные средства, перечисленные в разделе "Лекарственное взаимодействие";

на фоне приема в настоящее время или в последние семь дней препарата, содержащего фузидовую кислоту (для лечения бактериальной инфекции) внутрь или в виде инъекции (одновременное применение может привести к рабдомиолизу;

пациенты пожилого возраста старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Эквамер® противопоказано при беременности.

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® при беременности не проводилось.

Женщины детородного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время терапии прием препарата следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативное лечение.

Не следует начинать терапию препаратом Эквамер® при беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение его при беременности возможно, только если польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Лизиноприл

Применение ингибиторов АПФ во II-III триместрах беременности может привести к смерти плода и новорожденного. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за новорожденными и грудными детьми, подвергшимися внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, с целью своевременного выявления значительного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии. Возможно возникновение маловодия, гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и аномалий развития почек у ребенка. Лизиноприл может проникать через гематоплацентарный барьер.

Розувастатин

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Эквамер® противопоказано в период грудного вскармливания.

Амлодипин

Амлодипин проникает в грудное молоко (был обнаружен у детей, находящихся на грудном вскармливании, матери которых принимали амлодипин).

Лизиноприл

Данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко отсутствуют.

Розувастатин

Неизвестно, проникает ли розувастатин в грудное молоко. Применение розувастатина противопоказано в период грудного вскармливания

Фертильность

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® на фертильность не проводилось.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин).

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) противопоказано.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью.