Ордисс Н 12,5мг+32мг таблетки 30 шт

Показания

лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартан. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

Cmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0.8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции кандесартана в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 ч. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартан. У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана/гидрохлоротиазида не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 увеличивался в 2 раза.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид. Т1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Таблетки светло-розового цвета, двояковыпуклые, капсулообразные, с риской на обеих сторонах; на одной стороне гравировка "C" слева и "16" справа от риски.

1 таб.

гидрохлоротиазид 12.5 мг

кандесартана цилексетил 16 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 15 мг, повидон-К30 - 16 мг, кармеллоза кальция - 6.6 мг, полоксамер 188 - 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 72 мг, лактозы моногидрат - 177.6 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.1 мг, магния стеарат - 3.2 мг.

5 шт. - блистеры (6) - пачки картонные×.

5 шт. - блистеры (12) - пачки картонные×.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные×.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные×.

Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, капсулообразные, с риской на обеих сторонах; на одной стороне гравировка "C" слева и "32" справа от риски.

1 таб.

гидрохлоротиазид 12.5 мг

кандесартана цилексетил 32 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 30 мг, повидон-К30 - 32 мг, кармеллоза кальция - 13.2 мг, полоксамер 188 - 2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 148 мг, лактозы моногидрат - 363.9 мг, магния стеарат - 6.4 мг.

5 шт. - блистеры (6) - пачки картонные×.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные×.

× дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Режим дозирования

Ордисс Н® следует принимать внутрь 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая доза - 1 таблетка 1 раз/сут.

Риска предназначена только для упрощения разделения таблетки с целью облегчения ее проглатывания, а не для деления таблетки на равные дозы.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Ордисс Н®. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Ордисс® на терапию препаратом Ордисс Н®.

Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).

У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Пациенты со сниженным ОЦК: для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным ОЦК, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс®), начиная с 4 мг.

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочное действие

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо.

Общая частота возникновения побочных эффектов не зависела от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2.3%-3.3%) и плацебо (2.7%-4.3%).

Определение частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0.1%, но менее 1%; редко - не менее 0.01%, но менее 0.1%; очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0.01%.

Кандесартан

Инфекции и инвазии: часто - инфекция дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение/системное головокружение, головная боль.

Со стороны ЖКТ: очень редко - тошнота; частота неизвестна - диарея.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - кашель.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность у предрасположенных к ней пациентов (см. раздел "Особые указания").

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия, гиперурикемия, электролитные нарушения (в т.ч. гипонатриемия, гипокалиемия).

Нарушения психики: редко - нарушения сна, депрессия, тревожность

Со стороны нервной системы: часто - предобморочное состояние, системное головокружение; редко - парестезия.

Со стороны органа зрения: редко - преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома; частота неизвестна - хориоидальный выпот.

Со стороны сердца: редко - аритмия.

Со стороны сосудов: нечасто - постуральная артериальная гипотензия; редко - некротизирующий ангиит (васкулит, подкожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: редко - затруднения дыхания (включая пневмонит и отек легких); очень редко - острый респираторный дистресс-синдром (см. раздел "Особые указания").

Со стороны ЖКТ: нечасто - анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, крапивница, реакция фоточувствительности; редко - токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив кожного эритематоза.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - мышечный спазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие реакции: часто - слабость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови; редко - повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду и другим компонентам препарата;

повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида;

первичный гиперальдостеронизм;

подагра;

тяжелое нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2);

тяжелое нарушение функции печени;

холестаз;

рефрактерная гипокалиемия;

гиперкальциемия;

состояние после трансплантации почки;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст до 18 лет;

одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

непереносимость лактозы; дефицит лактазы; синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Нарушение функции почек (КК>30 мл/мин), недостаточность функции печени; тяжелая хроническая недостаточность; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; ИБС; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; уменьшение ОЦК; сахарный диабет; цереброваскулярные заболевания; острая миопия; закрытоугольная глаукома; системная красная волчанка; немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Ордисс Н® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Пациентки, принимающие препарат, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они смогли перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности для применения при беременности. В случае диагностирования беременности терапия препаратом должна быть немедленно прекращена. Средства, оказывающие влияние на РААС, могут вызывать нарушения развития плода и/или оказывать негативное влияние на новорожденного вплоть до смертельного исхода при применении препарата при беременности. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение при беременности может вызывать нарушения фетоплацентарного кровообращения и нежелательные эффекты у плода и новорожденного в виде желтухи, нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении.

Неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком у человека. Кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Применяется с осторожностью при недостаточности функции почек средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Применяется с осторожностью при недостаточности функции почек средней степени.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.