Тромболикс Про 600ЛЕ/2 мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения ампула 2 мл 10 шт в Петропавловске-Камчатском

Раствор для в/в и в/м введения бесцветный или от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, прозрачный.

* Сулодексид представляет собой естественную смесь гликозаминогликанов (ГАГ): гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80%) и дерматансульфата (20%). Получено из слизистой оболочки кишечника свиньи.
ЛЕ - липопротеинлипазные единицы.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

2 мл - ампулы светозащитного стекла тип I (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы светозащитного стекла тип I (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Взрослым в возрасте от 18 лет:

• при ангиопатиях с повышенным риском тромбообразования, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда;
• при нарушении мозгового кровообращения, включая острый период ишемического инсульта и период раннего восстановления; при дисциркуляторной энцефалопатии, обусловленной атеросклерозом, сахарным диабетом, гипертонической болезнью; при сосудистой деменции;
• при окклюзионных поражениях периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;
• при флебопатиях, тромбозах глубоких вен;
• при микроангиопатиях (нефропатия, ретинопатия, невропатия) и макроангиопатиях при сахарном диабете (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия);
• при тромбофилических состояниях, антифосфолипидном синдроме (назначают совместно с ацетилсалициловой кислотой, а также вслед за низкомолекулярными гепаринами);
• для лечения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, поскольку сулодексид не вызывает и не усугубляет ее.

Всасывание

Абсорбция сулодексида, назначаемого в/в или в/м, довольно быстрая и зависит от скорости кровообращения в месте инъекции.

Распределение

Концентрация сулодексида в плазме через 15, 30 и 60 минут после болюсного введения в однократной дозе 50 мг составила 3.86 ± 0.37 мг/л, 1.87 ± 0.39 мг/л и 0.98 ± 0.09 мг/л соответственно. Сулодексид распределяется в эндотелии сосудов в концентрации в 20–30 раз превышающей концентрацию в других тканях.

Метаболизм

Сулодексид метаболизируется преимущественно в печени.

Выведение

Сулодексид выводится, главным образом, почками. При исследовании радиоактивного меченого препарата 55.23% сулодексида выделялось с мочой в течение первых 96 ч.

Механизм действия

Механизм действия сулодексида обусловлен двумя основными свойствами: быстродействующая гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину III (ATIII), а дерматановая - к ко-фактору ІІ гепарина (КГІІ).

Фармакодинамические эффекты

Фармакологическое действие: ангиопротекторное, профибринолитическое, антикоагулянтное и антитромботическое.

Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, с восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (стимулирует липолитический фермент - липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды, входящие в состав липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)).

Эффективность применения препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума.

Профибринолитическое действие обусловлено повышением в крови уровня тканевого активатора плазминогена и снижением содержания его ингибитора.

Антикоагулянтное действие препарата, слабо выраженное в дозировке 1 ампула/сут, проявляется за счет сродства к антитромбину и ко-фактору ІІ гепарина, который последовательно снижает концентрации активированного фактора Х и тромбина.

Антитромботическое действие препарата, как результат всех видов действия, которые сулодексид оказывает на стенку сосудов (ангиопротекторное действие), фибринолиз (профибринолитическое действие), свертывание крови (слабо выраженное антикоагулянтное действие) и ингибирование адгезии тромбоцитов.

Клиническая эффективность и безопасность

В клиническом исследовании III фазы по изучению эффективности и безопасности применения препарата Тромболикс^® Про в сравнении с препаратом Вессел^® Дуэ Ф приняло участие 230 пациентов, в т.ч. 158 пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями в стадии ремиссии, мужского и женского пола в возрасте от 41 до 75 лет с хроническим облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей, диагностированным по ультразвуковому цветовому дуплексному сканированию (УЦДС), со стабильной, перемежающейся хромотой II степени тяжести (признаки перемежающейся хромоты в течение не менее 6 месяцев, без острых ухудшений за последние 3 месяца на момент включения в исследование) и отсутствием показаний к ампутации конечности или процедуре реваскуляризации.

Продолжительность терапии составила 60 дней. В течение первых 20 дней препараты в лекарственной форме - раствор для в/в и в/м введения вводились в/м по 1 ампуле/сут (суточная доза 600 ЛЕ/2 мл). Затем, начиная с 21-го дня, терапию продолжили препаратом в лекарственной форме - капсулы в дозировке по 2 капсулы 2 раза/сут (суточная доза 1000 ЛЕ) до приема пищи в течение 40 дней.

В качестве конечных точек изучались частота двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы после проведения полного курса терапии, динамика дистанции безболевой ходьбы, динамика максимальной дистанции ходьбы, динамика оценки пациентом субъективных симптомов (боль в конечностях, судороги, онемение, ощущение холода/жжения и чувство усталости), динамика лодыжечно-плечевого индекса по данным ультразвуковой допплерографии, динамика концентрации фибриногена.

После проведенного полного курса терапии доля пациентов, достигших двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы в группе препарата Тромболикс^® Про была сопоставима с группой препарата Вессел^® Дуэ Ф. Не было выявлено статистически значимых различий в группе препарата Тромболикс^® Про в сравнении с группой препарата Вессел^® Дуэ Ф по показателям эффективности терапии. Исследование показало высокую безопасность в обеих группах. Анализ нежелательных реакций (НР) по количеству, тяжести, причинно-следственной связи с терапией, исходу, а также по проводимым мероприятиям в отношении НР и действиям с препаратом Тромболикс^® Про/Вессел^® Дуэ Ф в случае возникновения НР, показал отсутствие межгрупповых различий.

Поскольку сулодексид представляет собой гепариноподобную молекулу, он может усиливать антикоагулянтное действие самого гепарина и пероральных антикоагулянтов при одновременном применении.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Применяют парентерально - в/м или в/в.

По 1 ампуле/сут в течение 15–20 дней.

Затем терапию следует продолжить препаратом в форме капсул - по 1-2 капс. 2 раза/сут, до приема пищи, в течение 30-40 дней.

Полный курс лечения следует повторять не менее 2 раз в год.

В зависимости от результатов клинико-диагностического обследования пациента, по усмотрению врача режим дозирования может быть изменен.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы: при передозировке может возникнуть кровотечение.

Лечение: в случае развития кровотечения необходимо введение протамина сульфата, применяющегося при лечении кровотечений, вызываемых гепарином.

• повышенная чувствительность к сулодексиду, гепарину, гепариноидам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• геморрагические заболевания и геморрагический диатез;
• I триместр беременности (см. раздел "Беременность и лактация").

С осторожностью

При совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на репродуктивную токсичность.

Сулодексид назначают беременным под тщательным наблюдением врача во II и III триместрах беременности. Имеется положительный опыт применения сулодексида для лечения и профилактики сосудистых осложнений у женщин с диабетом 1 типа во II и III триместрах беременности и для лечения поздних гестозов.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли сулодексид или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Сулодексид не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на мужскую и женскую фертильность.

Благодаря фармакотоксикологическим свойствам сулодексида, применение препарата не требует особых мер предосторожности. Тем не менее, при совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 2 мл, т.е., по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Сулодексид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Резюме нежелательных реакций

Наиболее часто сообщалось о НР, связанных с желудочно-кишечными расстройствами и кожными реакциями. Как правило, они обратимы. Кровотечения могут возникать в различных местах, включая желудочное кровотечение, кровохаркание и полименорею, особенно при наличии других предрасполагающих факторов.

НР, перечисленные ниже, приводятся на основании ранее проведенных клинических исследований и пострегистрационного опыта в соответствии с системно-органными классами MedDRA (СОК) с указанием частоты их возникновения.

НР классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - нарушение метаболизма белков плазмы крови.

Нарушения психики: частота неизвестна - дереализация.

Со стороны нервной системы: нечасто - потеря сознания, головная боль; частота неизвестна - судороги, тремор.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - головокружение.

Со стороны сердца: частота неизвестна - учащенное сердцебиение.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - приливы крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боль в верхней части живота; нечасто - желудочное кровотечение; частота неизвестна - мелена, рвота, метеоризм, диспепсия, тошнота, дискомфорт в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - крапивница, экзема; частота неизвестна - ангионевротический отек, эритема, пурпура, экхимозы. зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - стеноз мочевого пузыря, дизурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна - полименорея, отек гениталий, эритема гениталий.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - периферические отеки, кровотечение в месте инъекции; частота неизвестна - боль в груди, боль, боль в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• D68.6 - Другая тромбофилия
• D68.8 - Другие уточненные нарушения свертываемости
• D69.5 - Вторичная тромбоцитопения
• E10.5 - Инсулинзависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения
• E11.5 - Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения
• F01 - Сосудистая деменция
• G62.1 - Алкогольная полиневропатия
• G62.9 - Полиневропатия неуточненная
• G63.2 - Диабетическая полиневропатия при болезнях (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
• G93.4 - Энцефалопатия неуточненная
• H35.0 - Фоновая ретинопатия и ретинальные сосудистые изменения
• H36.0 - Диабетическая ретинопатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .3)
• I63 - Инфаркт мозга
• I67.2 - Церебральный атеросклероз
• I67.4 - Гипертензивная энцефалопатия
• I69 - Последствия цереброваскулярных болезней
• I73.0 - Синдром Рейно
• I73.1 - Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бюргера]
• I73.8 - Другие уточненные болезни периферических сосудов
• I73.9 - Болезнь периферических сосудов неуточненная