Семейная гиперхолестеринемия: симптомы, диагностика и лечение

Что такое семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия — наследственное заболевание. У людей с этой болезнью повышен уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови из-за мутаций в различных генах. 

Семейная гиперхолестеринемия различается по тяжести. Чаще встречается гетерозиготная форма, когда человек наследует генетическое изменение от одного из родителей, такая форма встречается примерно у одного из 300 человек.

Значительно реже встречается гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, когда ребенок наследует генетические изменения от обоих родителей. При этой форме концентрация ЛПНП может достигать чрезвычайно высоких значений, а атеросклероз развиваться уже в детстве. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия встречается приблизительно у одного человека из 300 тысяч. [1, 2]

Почему возникает заболевание

Некоторое количество холестерина поступает с пищей, но большую часть организм производит самостоятельно. По крови холестерин переносится в составе специальных частиц — липопротеинов. Одни из них, ЛПНП, доставляют холестерин к клеткам. 

За удаление большей части ЛПНП из крови отвечает печень. На поверхности ее клеток находятся специальные белки–рецепторы, которые захватывают эти частицы из кровотока. При семейной гиперхолестеринемии эта система работает хуже: рецепторов может быть недостаточно, либо они плохо захватывают ЛПНП. В результате частицы медленнее удаляются из крови, и их концентрация повышается. [4] Причина — наследственные изменения в генах, которые отвечают за разные этапы этого процесса. 

ЛПНП часто называют «плохим» холестерином. На самом деле это всего лишь транспорт для холестерина. Но избыток ЛПНП — одно из ключевых условий образования атеросклеротических бляшек.

Симптомы и внешние признаки гиперхолестеринемии

Даже при высокой концентрации холестерина человек может себя чувствовать хорошо. Но иногда заболевание сопровождается характерными внешними изменениями. 

При семейной гиперхолестеринемии холестерин может откладываться не только в стенках артерий, но и в других тканях. Вот как это проявляется:

• Сухожильные ксантомы — плотные образования, связанные с накоплением холестерина в сухожилиях. Чаще появляются на кистях и в области ахилловых сухожилий, над пятками.
• Ксантелазмы — плоские желтоватые образования на коже век. Они встречаются и у людей без семейной гиперхолестеринемии.
• Липоидная дуга роговицы — белесое или сероватое кольцо по краю роговицы. В пожилом возрасте оно встречается часто, но появление в молодости, особенно до 45 лет, может указывать на нарушение обмена холестерина. [3, 5]

Наиболее характерный из этих признаков — сухожильные ксантомы. При тяжелой гомозиготной форме отложения холестерина могут появляться уже в раннем детстве.

Однако внешние признаки определяются далеко не у всех пациентов. Их отсутствие не исключает семейную гиперхолестеринемию.

Тревожные сигналы в семье

Семейная история помогает врачу оценить вероятность наследственной гиперхолестеринемии. Особое значение имеют случаи ранней ишемической болезни сердца, особенно инфаркта миокарда, у близких родственников.

Например, при инфаркте у отца или брата до 55 лет либо у матери или сестры до 60 лет врач может рассмотреть необходимость обследования пациента на семейную гиперхолестеринемию. Другой значимый признак — выраженное повышение ЛПНП у нескольких членов семьи. [3]

При наиболее распространенной форме заболевания каждый ребенок человека с семейной гиперхолестеринемией имеет 50% вероятность унаследовать соответствующее генетическое изменение.

После выявления семейной гиперхолестеринемии врачи проводят каскадный скрининг: сначала обследуют ближайших родственников пациента, а затем других членов семьи. Так заболевание можно обнаружить до появления сердечно-сосудистых осложнений.

Чем опасна болезнь без лечения

Риск атеросклероза зависит не только от концентрации ЛПНП, но и от того, как долго она остается повышенной.

Представим двух людей с одинаковым уровнем ЛПНП — 5 ммоль/л. У первого холестерин в молодости был нормальный, и повысился только к пятидесяти годам. У второго — высокий с рождения. Хотя сейчас результаты анализов у этих двух людей одинаковые, второй человек значительно дольше подвергался воздействию повышенного ЛПНП.

Поэтому при семейной гиперхолестеринемии атеросклероз нередко развивается раньше, чем у людей без этого заболевания. Он может приводить к ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда. При тяжелой гомозиготной форме поражение артерий, аорты и аортального клапана иногда обнаруживают уже в детстве. [1, 2]

Раннее снижение ЛПНП позволяет уменьшить его накопленное воздействие на сосуды и снизить вероятность сердечно-сосудистых осложнений.

Как диагностируют семейную гиперхолестеринемию

Обследование обычно начинают с липидограммы — анализа крови, который показывает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП), а также триглицеридов — другого вида жиров в крови.

Для диагностики семейной гиперхолестеринемии особенно важен ЛПНП. При этом у взрослых и детей используют разные ориентиры.

У взрослых уровень ЛПНП от 4,9 ммоль/л без приема холестеринснижающих препаратов — один из признаков, чтобы заподозрить семейную гиперхолестеринемию. Однако заболевание встречается и при более низких показателях, особенно у людей с отягощенным семейным анамнезом. [5]

У детей диагностические пороги ниже. Они зависят в том числе от наличия установленного диагноза СГ у членов семьи. [1] Показатели используют при оценке вероятности заболевания. Сами по себе они не заменяют полноценную диагностику. Если у родителя обнаружен генетический вариант, вызывающий семейную гиперхолестеринемию, обследование ребенка показано независимо от его текущего уровня ЛПНП.

При концентрации ЛПНП выше 10 ммоль/л без лечения врач может заподозрить редкую гомозиготную форму. Однако она встречается и при более низких значениях. Поэтому диагноз устанавливают с учетом всей клинической картины. [2]

В ходе обследования врач уточняет семейную историю, оценивает результаты липидограммы и исключает другие причины повышения холестерина. Обычно требуется повторно измерить ЛПНП, поскольку его концентрация может изменяться.

При необходимости проводят генетическое исследование. Оно позволяет обнаружить изменения, связанные с семейной гиперхолестеринемией, и помогает обследовать родственников. Отрицательный результат не всегда исключает заболевание. [3]

Повышение ЛПНП встречается и при других состояниях, например при сниженной функции щитовидной железы или некоторых заболеваниях почек. Поэтому для диагностики семейной гиперхолестеринемии врачи оценивают не только липидный профиль, но и другие данные.

Лечение и образ жизни с повышенным холестерином

Лечение направлено на снижение ЛПНП и сердечно-сосудистого риска. Поскольку наследственное нарушение сохраняется на протяжении жизни, терапия обычно требуется длительно.

Врач подбирает лечение с учетом возраста пациента, исходной концентрации ЛПНП, формы заболевания, состояния сердечно-сосудистой системы и сопутствующих факторов риска.

Образ жизни

Питание, физическая активность и отказ от курения помогают уменьшить дополнительные сердечно-сосудистые риски. В рационе рекомендуют ограничивать насыщенные жиры, которых много в жирных мясных продуктах, сливочном масле и некоторых видах выпечки. Вместо них чаще используют растительные масла, орехи и другие источники ненасыщенных жиров. Овощи, фрукты, цельнозерновые продукты и пищевые волокна также помогают снизить ЛПНП. Подробнее об этом рассказали в статье «Какие продукты снижают холестерин».

Однако при семейной гиперхолестеринемии даже существенно изменив питание не достигнуть необходимого уровня ЛПНП. Основная причина заболевания связана с тем, что организм хуже удаляет эти частицы из крови. Поэтому изменение образа жизни рассматривают как важную часть лечения, но большинству пациентов также требуется лекарственная терапия.

Медикаментозная терапия

При наиболее распространенной форме семейной гиперхолестеринемии основу лекарственного лечения обычно составляют статины. Они уменьшают образование холестерина в печени и помогают активнее удалять ЛПНП из крови. 

Если на фоне приема статинов уровень ЛПНП остается выше целевого, врач может дополнить лечение другими препаратами для контроля уровня холестерина. Например, эзетимиб уменьшает всасывание холестерина в кишечнике, а ингибиторы PCSK9 помогают печени удалять больше ЛПНП.

Лекарственную терапию могут назначать и детям. Лечение гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии рекомендуют начинать в первые десять лет жизни, в идеале — с шести лет. Точный возраст и схему терапии врач определяет совместно с семьей, учитывая тяжесть заболевания и препараты, разрешенные для детей соответствующего возраста. [1]

При редкой гомозиготной форме стандартного лечения часто недостаточно. В таких случаях могут применять специальные препараты. Они позволяют снижать ЛПНП даже при выраженном нарушении работы рецепторов печени. Выбор терапии зависит от особенностей заболевания, возраста пациента и доступности зарегистрированных препаратов. [2]

Еще один метод лечения тяжелых форм — липопротеин-аферез. Во время этой процедуры с помощью специального оборудования из крови удаляют ЛПНП и некоторые другие липопротеины, способствующие развитию атеросклероза.

Пациентов с тяжелыми наследственными нарушениями липидного обмена ведут профильные специалисты. В диагностике и лечении могут участвовать кардиологи, липидологи — врачи, специализирующиеся на нарушениях обмена жиров, — и медицинские генетики.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА. В ПОДБОРКЕ СОДЕРЖАТСЯ БАДЫ. НЕ ЯВЛЯЮТСЯ ЛЕКАРСТВОМ.

Частые вопросы о семейной гиперхолестеринемии

Можно ли вылечить семейную гиперхолестеринемию диетой?

Диета не устраняет наследственную причину заболевания. Изменение питания помогает снизить ЛПНП, но обычно этого недостаточно для достижения целевых значений. Поэтому лечение, как правило, включает лекарственную терапию.

Может ли болезнь возникнуть у детей человека с гиперхолестеринемией?

Да. При наиболее распространенной наследственной форме вероятность передачи генетического изменения от родителя каждому ребенку составляет 50%. Однако не всякое повышение холестерина связано с семейной гиперхолестеринемией, поэтому риск для детей зависит от причины заболевания у родителя.

С какого возраста проверять холестерин?

При семейной гиперхолестеринемии у близких родственников обследование детей рекомендуют проводить уже в первые десять лет жизни. Если есть подозрение на тяжелую гомозиготную форму, обследование начинают значительно раньше, иногда с рождения. Возраст и объем необходимых исследований определяет врач. [1]

Нужно ли принимать статины всю жизнь?

Семейная гиперхолестеринемия обычно требует длительного, нередко пожизненного лечения. Наследственное нарушение сохраняется, поэтому после отмены препаратов ЛПНП, как правило, снова повышается. При этом схема терапии может меняться в зависимости от ее эффективности, переносимости и состояния пациента.

Источники

1. Wiegman A. et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal. 2026. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag382
2. Cuchel M. et al. 2023 Update on European Atherosclerosis Society Consensus Statement on Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance. European Heart Journal. 2023. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad197
3. National Institute for Health and Care Excellence. Familial hypercholesterolaemia: identification and management. Clinical guideline CG71. https://www.nice.org.uk/guidance/cg71
4. Feingold K. R. Introduction to Lipids and Lipoproteins. Endotext. NCBI Bookshelf. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305896/
5. Youngblom E., Pariani M., Knowles J. W. Familial Hypercholesterolemia. GeneReviews. NCBI Bookshelf. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174884/